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专利号: 2019101604919
申请人: 金陵科技学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:以聚丙烯酸和N-异丙基丙烯酰胺为单体,二乙烯苯DVB为交联剂,采用细乳液共聚法制备负载紫杉醇的多重响应性磁性纳米水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种pH/温度双重响应型纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:包括如下具体步骤:

步骤(1)分别称取0.129g N-异丙基丙烯酰胺、0.008~0.043g聚丙烯酸以及0.039~

0.049g SDS溶于40~70ml蒸馏水中,记为水相;

步骤(2)称取0.079~0.099g MAPEG、0.019~0.054g DVB以及0.008g PTX溶于3~7ml DMSO中,记为油相;

步骤(3)将油相用蠕动泵逐滴滴加于水相中,同时进行机械搅拌,800~1200rpm,2.5~

4.5ml/h,于普通超声1.5~3.5h;

步骤(4)将大烧杯底部铺满生理冰块,上述步骤(3)所得乳液放入小烧杯后置于大烧杯中,四周用软泡沫垫紧,然后超声细乳化5~15min,200~400 W,得到稳定的细乳液;

步骤(5)将细乳液倒入三口瓶中,预通N2 20~40min,在机械搅拌下,温度升至60~80℃加入0.007g~0.008g KPS;

步骤(6)负载紫杉醇的纳米水凝胶反应过夜,得到的产物记为PTX@NL。

3.根据权利要求2所述的温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:所述聚丙烯酸质量为0.008g,SDS质量为0.039g,蒸馏水的质量为50ml,MAPEG质量为

0.079g,DVB质量为0.019g,DMSO体积为5ml,KPS质量为0.007g;

步骤(3)的蠕动泵为速度3.5ml/h,机械搅拌转速为1000rpm,普通超声时间为2.5h,超声破碎机功率为300W,超声细乳化时间为10分钟,通氮气时间为30分钟,温度为70℃。

4.根据权利要求2所述的所述的温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)和(2)中,NIPAM、MAPEG、PAA和DVB的摩尔比为75:10:5:10、70:10:10:10、

65:15:10:10、70:10:5:15、65:10:5:20;

所述步骤(1)中的SDS为单体摩尔数的8%~10%;

所述步骤(5)中的KPS为单体摩尔数的1%~2%。

5.根据权利要求4所述的所述的温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中的SDS为单体摩尔数的9%;

所述步骤(5)中的KPS为单体摩尔数的1.7%。

6.根据权利要求2所述的所述的温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中,大烧杯为2000mL烧杯,小烧杯为250mL烧杯;超声细乳化前,预先用酒精将超声破碎机的探头清洗干净。

7.根据权利要求1-6任一项所述的温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:对合成的多重响应性纳米水凝胶进行性能表征,具体包括以下:通过傅里叶红外光谱仪、透射电镜和纳米粒度仪对合成的多重响应性纳米水凝胶的结构、形貌和粒径分布进行表征;采用纳米粒度仪对合成的纳米水凝胶进行温度敏感性、pH响应性的测试;检测双重响应性纳米水凝胶药物载体对疏水性药物紫杉醇的缓释。

8.根据权利要求7所述的一种pH/温度双重响应型纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:包括如下具体步骤:

(1)红外光谱分析

用傅里叶红外光谱仪对所合成的纳米水凝胶的功能基团进行表征;

(2)粒径及Zeta电位分析

用动态光散射纳米粒度仪对不同样品的粒径分布进行表征;

(3)透射电镜分析

采用透射电镜观察所得纳米水凝胶的微观形貌;

(4)温度敏感性测试

将1.5ml的纳米水凝胶用超纯水稀释3-5倍,平行三个样品,超声分散10min;然后置于动态光散射纳米粒度仪上测定流体动力学直径,不同温度点平衡时间为10min;

(5)pH响应性测试

将1ml的纳米水凝胶加入到8ml的不同pH缓冲溶液中,均匀混合后静置30分钟,平行三个样品,超声分散10min,然后置于激光粒度仪上测定流体动力学直径;

(6)差式热扫描分析

取1ml纳米水凝胶薄而均匀的平铺在差式热扫描分析仪的坩埚底部,在氮气保护下进行分析测试;

(7)缓释实验

各取10~30ml的PTX@NL倒入透析袋中,再将透析袋置于pH=5.5的PBS缓冲液中,将缓冲液置于摇床上振荡,温度为35℃~39℃,速度为150~250r/min,每隔一段时间取1~3ml上清液测定其在229.8nm处的吸光度。

9.根据权利要求7所述的一种pH/温度双重响应型纳米水凝胶的制备方法,其特征在于:所述的缓释实验中,PTX@NL的体积为20ml,温度为37℃,速度优选200r/min,上清液选取2ml。

10.按照权利要求1-9任一制备方法所制备的一种温度/pH响应性羧基化纳米水凝胶。