1.一种制备3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于,反应方程式如下:包括如下步骤:
第一步、将N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯依次与MOMX和NXS反应得到3‑卤代‑N‑保护‑O‑甲基甲醚‑L‑酪氨酸甲酯;
第二步、3‑卤代‑N‑保护‑O‑甲基甲醚‑L‑酪氨酸甲酯在钯催化下、氢气氛围中脱保护得到3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯;本步反应过程中氢气压力对于3位为氯或溴取代,压力范围为1‑5atm;对于3位为碘取代,压力范围为1‑2atm;
其中,所述保护基P选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、乙酰基或苯甲酰基;X选自氯、溴或碘;
NXS包括NCS、NBS或NIS,NXS当量不超过起始原料I的1.3当量。
2.根据权利要求1所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:第一步中、式I原料与卤甲基甲醚和碱在氯代溶剂中反应,接着再与NXS反应得到式II中间体。
3.根据权利要求2所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:氯代溶剂选自二氯甲烷、氯仿或1,2‑二氯乙烷。
4.根据权利要求3所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:第一步中、碱选自氢化钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:第二步中、式II中间体溶解于醇溶液中,加入钯催化剂,在氢气氛下反应,过滤蒸干溶剂,重结晶得到式III产品。
6.根据权利要求5所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:第二步中、钯催化剂选自钯碳或氢氧化钯;醇溶液选自甲醇、乙醇或异丙醇。
7.根据权利要求5所述合成3‑卤代‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法,其特征在于:第二步中、式II中间体与钯催化剂的摩尔比是1000:1‑5:1。