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专利号: 2018112707929
申请人: 安徽省庆云医药股份有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种克立硼罗的制备方法,其特征在于,所述方法包括下述步骤:S1、将邻氰基苯硼酸与浓硝酸进行硝化反应得到2-氰基-4-硝基苯硼酸;

S2、2-氰基-4-硝基苯硼酸经过还原反应得到2-甲酰基-4-硝基苯硼酸;

S3、2-甲酰基-4-硝基苯硼酸经过还原反应得到2-羟甲基-4-硝基苯硼酸;

S4、2-羟甲基-4-硝基苯硼酸经过缩合反应得到2-羟甲基-4-硝基苯硼酸半酯;

S5、2-羟甲基-4-硝基苯硼酸半酯经过还原反应,重氮化水解反应得到2-羟甲基-4-羟基苯硼酸半酯;

S6、将2-羟甲基-4-羟基苯硼酸半酯与对氟苯甲腈进行醚化反应得到克立硼罗;

上述反应的工艺路线如下:

S1中,硝化反应的催化剂是浓硫酸;硝化反应的反应温度为40-100℃;邻氰基苯硼酸与浓硫酸的摩尔比为1:4-6;邻氰基苯硼酸与浓硝酸的摩尔比为1:4-6;

S2中,还原反应的还原剂为二异丁基氢化铝; 2-氰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1-2;还原反应的反应温度为-78至10℃;

S3中,还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠或氰基硼氢化钾; 2-甲酰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1-5;

S4中,缩合反应的催化剂为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的至少一种;缩合反应的催化剂浓度为1-10mol/L;缩合反应的反应温度为10-50℃;

S6中,醚化反应的催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、氟化铯中的至少一种;醚化反应的反应温度为60-140℃;醚化反应的反应时间为8-24h。

2.根据权利要求1所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S1中,硝化反应的反应温度为80℃。

3. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S2中,2-氰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1.2。

4. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S2中,还原反应的反应温度为0-10℃。

5. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S3中,2-甲酰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:2;S3中,还原反应的还原剂为硼氢化钠。

6. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S4中,缩合反应的催化剂浓度为5mol/L; S4中,缩合反应的催化剂为盐酸。

7. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S4中,缩合反应的反应温度为30℃。

8. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的催化剂为碳酸钾。

9. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的反应温度为110℃。

10. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的反应时间为12h。