1.一种克立硼罗的制备方法,其特征在于,所述方法包括下述步骤:S1、将邻氰基苯硼酸与浓硝酸进行硝化反应得到2-氰基-4-硝基苯硼酸;
S2、2-氰基-4-硝基苯硼酸经过还原反应得到2-甲酰基-4-硝基苯硼酸;
S3、2-甲酰基-4-硝基苯硼酸经过还原反应得到2-羟甲基-4-硝基苯硼酸;
S4、2-羟甲基-4-硝基苯硼酸经过缩合反应得到2-羟甲基-4-硝基苯硼酸半酯;
S5、2-羟甲基-4-硝基苯硼酸半酯经过还原反应,重氮化水解反应得到2-羟甲基-4-羟基苯硼酸半酯;
S6、将2-羟甲基-4-羟基苯硼酸半酯与对氟苯甲腈进行醚化反应得到克立硼罗;
上述反应的工艺路线如下:
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S1中,硝化反应的催化剂是浓硫酸;硝化反应的反应温度为40-100℃;邻氰基苯硼酸与浓硫酸的摩尔比为1:4-6;邻氰基苯硼酸与浓硝酸的摩尔比为1:4-6;
S2中,还原反应的还原剂为二异丁基氢化铝; 2-氰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1-2;还原反应的反应温度为-78至10℃;
S3中,还原反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠或氰基硼氢化钾; 2-甲酰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1-5;
S4中,缩合反应的催化剂为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的至少一种;缩合反应的催化剂浓度为1-10mol/L;缩合反应的反应温度为10-50℃;
S6中,醚化反应的催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、氟化铯中的至少一种;醚化反应的反应温度为60-140℃;醚化反应的反应时间为8-24h。
2.根据权利要求1所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S1中,硝化反应的反应温度为80℃。
3. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S2中,2-氰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:1.2。
4. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S2中,还原反应的反应温度为0-10℃。
5. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S3中,2-甲酰基-4-硝基苯硼酸与还原反应的还原剂的摩尔比为1:2;S3中,还原反应的还原剂为硼氢化钠。
6. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S4中,缩合反应的催化剂浓度为5mol/L; S4中,缩合反应的催化剂为盐酸。
7. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S4中,缩合反应的反应温度为30℃。
8. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的催化剂为碳酸钾。
9. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的反应温度为110℃。
10. 根据权利要求1或2所述克立硼罗的制备方法,其特征在于, S6中,醚化反应的反应时间为12h。