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专利号: 2018108755135
申请人: 烟台大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-11-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.通式I所示的常春藤皂苷元A环并吡嗪衍生物及其医学上可接受的盐,其中,R代表OR1、烷烃取代或非取代的含氮六元杂环;

R1代表卤素取代或非取代的苯或六元芳杂环并三氮唑、

2.根据权利要求1所述的通式I所示的常春藤皂苷元A环并吡嗪衍生物及其医学上可接受的盐,其特征在于,通式I:

O-(23-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰基并[3,2-b]吡嗪)-1-羟基苯并三氮唑;

O-(23-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰基并[3,2-b]吡嗪)-1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑;

O-(23-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰基并[3,2-b]吡嗪)-3-二甲基氨基-1-丙醇;

O-(23-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰基并[3,2-b]吡嗪)-4-酰胺基丁酸甲酯;

N-(23-羟基-齐墩果-12-烯-28-酰基并[3,2-b]吡嗪)-1-吗啉。

3.权利要求1或2所述的通式I所示的常春藤皂苷元A环并吡嗪衍生物及其医学上可接受的盐在制备直接应用于体内的肿瘤耐药逆转剂中的应用。

4.权利要求1所述的通式I所示的常春藤皂苷元A环并吡嗪衍生物及其医学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,通式I的常春藤皂苷元A环并吡嗪衍生物按如下方法合成制备:当R为OR1、烷烃取代或非取代的含氮六元杂环 ;R1为时,制备步骤包括:

a.以常春藤皂苷元为原料,在无机碱存在下,溴化苄保护羧基;

b.叔丁基二甲基氯硅烷保护23位羟基;

c.经TBS保护的中间产物用新制的氯铬酸吡啶氧化3位羟基;

d.在硫磺催化下,与乙二胺反应;

e.在酸性条件下,脱除23位保护基,经酸酐保护23位羟基,再经氢气催化还原;

f.28位形成活泼酰氯,与不同的氨基酸盐酸盐、杂环等侧链反应;

g.在碱性条件下,脱除C-23位羟基保护基;

当R为OR1;R1为卤素取代或非取代的苯或六元芳杂环并三氮唑时,制备步骤包括:a.以常春藤皂苷元为原料,在无机碱存在下,溴化苄保护羧基;

b.叔丁基二甲基氯硅烷保护23位羟基;

c.经TBS保护的中间产物用新制的氯铬酸吡啶氧化3位羟基;

d.在硫磺催化下,与乙二胺反应;

e.在酸性条件下,脱除保护基,再经氢气催化还原;

f.在EDCl催化下,与不同的三氮唑类基团反应。