利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2018104446679
申请人: 曲阜师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.合成咔唑类荧光胸腺嘧啶类药物标记试剂的方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤(1)是取代反应,将咔唑、4-溴苄醇溶解到二甲亚砜中,加入碘化亚铜、二叔戊酰甲烷和碳酸钾,油浴130℃反应24h,反应结束后,待反应液冷却至室温,抽滤,然后将抽滤液与(10-30)wt%NaCl水溶液混合析出固体,回收固体并干燥,用乙腈重结晶,得到中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇;(2)将中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇与二氯亚砜反应,得到目标产物4-(9H-咔唑-9-基)苄氯。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:采用乙腈将步骤(1)中所得中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇重结晶3次,得到白色针状结晶产品。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(1)反应中,咔唑与4-溴苄醇摩尔比为

1:1.2,碘化亚铜、二叔戊酰甲烷和碳酸钾的加入量分别为咔唑质量的25%、22%和50%。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)是氯代反应,将中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇溶解于二氯甲烷中,滴加少量三乙胺作催化剂,将二氯亚砜逐滴加到上述溶液中,室温下反应4小时,反应结束后,减压蒸干除去溶剂,将固体用乙腈重新溶解,然后将溶液与(10-30)wt%NaCl水溶液混合析出固体,回收固体并干燥,用乙腈重结晶,得到目标产物4-(9H-咔唑-9-基)苄氯。

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:采用乙腈将步骤(2)中所得目标产物4-(9H-咔唑-9-基)苄氯重结晶2次,得到白色针状结晶产品。

6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:步骤(2)反应中,(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇与二氯亚砜的摩尔比为1:1.3,三乙胺的加入量为(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇质量的3.5%。

7.如权利要求1所述合成的咔唑类荧光胸腺嘧啶类药物标记试剂在检测样品中胸腺嘧啶类药物的含量中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:包括以下步骤:(1)配制pH值为8.0的磷酸氢二钠/磷酸二氢钠缓冲溶液,并用于配制5份胸腺激素嘧啶药物标准品的溶液,浓度分别为1μM、10μM、100μM、1mM、10mM;配制浓度为100mM的4-(9H-咔唑-9-基)苄氯的乙腈溶液;

(2)依次将100μL胸腺嘧啶类药物标准品的溶液和50μL 4-(9H-咔唑-9-基)苄氯的乙腈溶液加到2mL的安剖瓶中,于40℃的水浴中反应15min,反应完毕后,加入100μL稀盐酸(0.1mol/L),取10μL进行高效液相-荧光分析,以胸腺嘧啶类药物浓度为横坐标,以峰面积为纵坐标绘制胸腺嘧啶类药物浓度工作曲线;

(3)将样品用4-(9H-咔唑-9-基)苄氯标记后,进行高效液相色谱-荧光分析,将所得到的峰面积代入胸腺嘧啶类药物浓度工作曲线中,即可求得样品中胸腺嘧啶类药物的浓度。