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专利号: 2018103489408
申请人: 山东大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球,其特征在于,所述透明质酸寡糖的分子量为700~5000Da,所述包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球的粒径为5~

20μm。

2.一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球的制备方法,其特征在于,包括步骤:(1)向MES缓冲液中依次加入透明质酸寡糖、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺,搅拌30min后加入壳聚糖,室温下反应,反应结束后,收集沉淀,经洗涤冷冻干燥后得透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物;

所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:

1~3;

(2)按比例称取步骤(1)制备的透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物和多西紫杉醇,所述透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物和多西紫杉醇的质量比为3~7:1;以HAc溶液为水相,液体石蜡为油相,三聚磷酸钠溶液为交联剂,将透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物溶于HAc溶液中,多西紫杉醇溶于甲醇中,两者混合,依次加入液体石蜡和三聚磷酸钠溶液,乳化交联后,经洗涤冷冻干燥制得包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,MES缓冲液的浓度为

0.05mol/L,pH为4。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述透明质酸寡糖、壳聚糖包括以下条件中任一项或多项:i.透明质酸寡糖的分子量为700-5000Da;

ii.透明质酸寡糖溶解后的浓度为1~5mg/mL;

iii.壳聚糖的黏度为30mpa.s,分子量为50000Da,脱乙酰度大于90%;

iv.透明质酸寡糖和壳聚糖的质量比为1:1~3。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述1-(3-二甲氨基丙基)-

3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解后的浓度为4~8mg/mL;所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:1~2;所述透明质酸寡糖、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺均在前一种试剂完全溶解后再加入。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述室温下反应的过程包括:室温下反应15~20h,收集上清,调节pH至7.10,继续反应4h后,调节pH至7.50,5500rpm/min离心5min,收集沉淀;所述洗涤采用的是二级水。

7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物溶于HAc溶液中的浓度为30~40mg/mL,所述多西紫杉醇溶于甲醇中的浓度为20~

50mg/mL;所述透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物和多西紫杉醇的质量比为4~6:1。

8.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述液体石蜡的质量分数为

2~5%,所述HAc溶液的质量分数为1~5%,所述三聚磷酸钠溶液的质量分数为3~7%。

9.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述洗涤采用的是石油醚和异丙醇交替洗涤。

10.权利要求1所述的或者按照权利要求2制备的包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球在制备肿瘤靶向性药物中的应用。