1.一种苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一,化合物A2的合成:向反应釜中加入化合物A1、无水甲醇,在10-15℃条件下滴加酸催化剂,在10-15℃条件下保温反应2-4h,TLC监控反应完毕后,淬灭,降温至0-10℃,向反应釜中加入第一pH调节剂,搅拌,减压浓缩至无液体流出,再加入四氢呋喃浓缩至无液体流出,得到的浅黄色油状物即为化合物A2;
步骤二,化合物A3的合成:向反应釜中加入化合物A2、二甲基亚砜、氯化苄、四丁基溴化铵,搅拌升温至80-90℃,加入第二pH调节剂,加完毕后,控制温度80-90℃反应1-2小时,反应结束后降温至30℃以下滴加水,搅拌,分相,有机相即为化合物A3的粗品;
步骤三,化合物A4的合成:向反应釜中加入化合物A3、质量浓度为10%的硫酸、第一有机溶剂,搅拌升温至82-86℃回流反应5-7h,室温过夜,搅拌,静止分相,有机相即为化合物A4的溶液;
步骤四,苄基核糖内酯的合成:向反应釜中加入化合物A4的溶液、TEMPO、溴化钠,降温至0-10℃,滴加质量浓度为10%的次氯酸钠水溶液,1-2h后反应完毕,加入亚硫酸氢钠,搅拌,分相,水相用第二有机溶剂萃取,合并有机相,用水洗涤三次,浓缩至无液体流出,加入用于结晶的第三有机溶剂,缓慢降温至20-23℃,加入苄基核糖内酯晶体作为晶种,固体析出后再搅拌过夜,缓慢降温至0-5℃,用时1-2小时,控制温度0-5℃搅拌1-2h,离心,用0℃的乙醇淋洗,在40-45℃的烘箱内减压干燥2-4小时至恒重,得到白色晶体即为苄基核糖内酯;
所述合成工艺按如下反应式进行:
2.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤一中的酸催化剂包括甲烷磺酸、盐酸、浓硫酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、磷酸中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤一中的第一pH调节剂包括甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的任意一种;
所述步骤二中的第二pH调节剂包括氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤三中的第一有机溶剂包括二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤四中的第二有机溶剂包括二氯甲烷、甲基叔丁基醚、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲基四氢呋喃、甲苯中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤四中的第三有机溶剂包括无水乙醇、甲苯、石油醚、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤一具体包括,化合物A2的合成:向反应釜中加入1当量的化合物A1、无水甲醇,无水甲醇的重量是化合物A1的2-10倍,在10-15℃条件下滴加0.01-0.2当量的酸催化剂,在10-15℃条件下保温反应2-4h,TLC监控反应完毕后,淬灭,降温至0-10℃,向反应釜中加入0.01-0.2当量的第一pH调节剂,搅拌,减压浓缩至无液体流出,再加入1当量的四氢呋喃浓缩至无液体流出,得到的浅黄色油状物即为化合物A2。
8.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤二具体包括,化合物A3的合成:向反应釜中加入1当量的化合物A2、二甲基亚砜、3-4当量的氯化苄、
0.05-0.2当量的四丁基溴化铵,二甲基亚砜的重量是化合物A2的3-5倍,搅拌升温至80-90℃,加入4-5当量的第二pH调节剂,加完毕后,控制温度80-90℃反应1-2小时,反应结束后降温至30℃以下滴加水,搅拌,分相,有机相即为化合物A3的粗品。
9.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤三具体包括,化合物A4的合成:向反应釜中加入1当量的化合物A3、0.5-1.5当量的质量浓度为10%的硫酸、第一有机溶剂,第一有机溶剂的重量是化合物A3的0.5-1.5倍,搅拌升温至82-86℃回流反应5-7h,室温过夜,搅拌,静止分相,有机相即为化合物A4的溶液。
10.根据权利要求1所述的苄基核糖内酯的合成工艺,其特征在于,所述步骤四具体包括,苄基核糖内酯的合成:向反应釜中加入1当量的化合物A4的溶液、0.01-0.2当量的TEMPO、0.01-0.2当量的溴化钠,降温至0-10℃,滴加1-2当量的质量浓度为10%的次氯酸钠水溶液,1-2h后反应完毕,加入0.5-1当量的亚硫酸氢钠,搅拌,分相,水相用第二有机溶剂萃取,合并有机相,用水洗涤三次,浓缩至无液体流出,加入用于结晶的第三有机溶剂,缓慢降温至20-23℃,加入3-5g苄基核糖内酯晶体作为晶种,固体析出后再搅拌过夜,缓慢降温至0-5℃,用时1-2小时,控制温度0-5℃搅拌1-2h,离心,用0℃的乙醇淋洗,在40-45℃的烘箱内减压干燥2-4小时至恒重,得到白色晶体即为苄基核糖内酯。