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专利号: 2018100408790
申请人: 新乡医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-04-09
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种苯基哌嗪类衍生物,其特征在于,具有以下结构,

其中,R为氟基,羟基或腈基;

m为0或1;

n为2、3或4。

2.根据权利要求1所述的苯基哌嗪类衍生物,其特征在于,所述苯基哌嗪类衍生物为下列结构式:

3.权利要求1或2所述的苯基哌嗪类衍生物的制备方法,其特征在于,以1-(2-甲氧苯基)-哌嗪盐酸盐为原料,与化合物A发生取代反应及还原反应,所得中间产物再经酰化反应,得到苯基哌嗪类衍生物;其中,所述化合物A为4-溴丁腈或(E)-2-(4-溴丁-2-烯-1-基)异吲哚-1,3-二酮;所述酰化反应中采用取代苯甲酸或取代肉桂酸进行酰化。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,方法1包括:

步骤(1):1-(2-甲氧苯基)-哌嗪盐酸盐和4-溴丁腈在室温条件下于有机溶剂中发生取代反应,硅胶柱层析分离纯化,得到4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈;再将4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈溶于有机溶剂中,0℃下用催化剂进行还原反应得重要的中间产物4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁-1-胺;

步骤(2):将所得的4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁-1-胺与取代苯甲酸或取代肉桂酸溶于有机溶剂中,在室温下进行酰化,得到苯基哌嗪类衍生物通式1。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述取代反应中有机溶剂为THF、CH2Cl2、DMF、DMSO中的一种;所述还原反应中有机溶剂为DMF、THF、DMSO中的一种;

步骤(2)中,所述酰化反应的有机溶剂为DMF、THF、CH2Cl2中的一种。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,方法2包括:

步骤(1):将1-(2-甲氧苯基)-哌嗪盐酸盐和(E)-2-(4-溴丁-2-烯-1-基)异吲哚-1,3-二酮为原料,室温条件下于有机溶剂中发生取代反应,硅胶柱层析分离纯化,再通过加热回流发生还原反应得到重要的中间产物(E)-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-胺;

步骤(2):将所得的E)-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-胺与取代苯甲酸(或肉桂酸)化合物在室温下搅拌反应,硅胶柱层析分离纯化,得到苯基哌嗪类衍生物通式

2。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述取代反应中有机溶剂为THF、CH2Cl2、DMF、DMSO中的一种或几种;所述还原反应中有机溶剂为甲醇、乙醇中的一种或几种;

步骤(2)中,所述有机溶剂为DMF、THF、CH2Cl2中的一种或几种。

8.根据权利要求3-7任一所述的制备方法,其特征在于,所述取代苯甲酸或取代肉桂酸由如下方法制得:将羟基取代苯甲酸或肉桂酸甲酯与溴代直链醇或溴代直链腈或溴代直链氟烷,在有机溶剂中加热回流,硅胶柱层析分离纯化,得到取代苯甲酸(或肉桂酸)甲酯,再将其与氢氧化钠在有机溶剂中加热回流发生酯水解反应,得到取代苯甲酸或取代肉桂酸。

9.一种制剂,其特征在于,含有权利要求1或2所述的苯基哌嗪类衍生物和药学上可接受的载体。

10.权利要求1或2所述的苯基哌嗪类衍生物或权利要求9所述的制剂在制备治疗精神病类疾病的药物中的应用;所述疾病优选为帕金森、阿尔茨海默病。