利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2017114464005
申请人: 安徽医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-10-14
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合:其中:R1,R2,R3相同或不相同,分别选自H、卤素、C1-C5烷基、硝基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷胺基、甲硫基、苯基、苯氧基、羟基、乙酰胺基、三氟甲基中的任一种,R1,R2,R3每个都含有最多3个相同的Cl,、Br、I、甲基、乙基、三氟甲基、硝基、甲氧基、乙氧基、苯基、羟基。

2.根据权利要求1所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合,其特征在于,所述如结构通式I所述的嘧啶并吡唑杂环化合物,为如结构通式II的化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者其任意组合:其中:R5选自氢、烷基或取代烷基、烷氧基或取代的烷氧基,环烷基或取代的环烷基,哌嗪基或取代的哌嗪基中的一种。

3.根据权利要求1所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合,其特征在于,所述如结构通式I所述的嘧啶并吡唑杂环化合物,为如结构通式III的化合物或其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者其任意组合:其中:R4选自氢、烷基或取代烷基、烷氧基或取代的烷氧基、环烷基或取代的环烷基、哌嗪基或取代的哌嗪基中的一种。

4.根据权利要求1所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合,其特征在于,所述盐包括药学上可接受的盐,“药学上可接受的盐”表示保留母体化合物的生物有效性和性质的盐,包括与酸成盐,通过母体化合物的反应碱与无机酸或有机酸的反应而得,无机酸,有机酸例;存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子代替或者与有机碱配位化合所生成的盐,金属离子,有机碱。

5.一种制备如权利要求1所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合的方法,其特征在于,具体过程如下:将3,4,5-三甲氧基苯甲酸用氯化亚砜制备成相应酰氯,然后和氨基吡唑中间体1发生缩合反应,制得中间体2,然后在碱性条件下,中间体2发生关环缩合,制得相应中间体3,中间体3用过量三氯氧磷发生氯化反应,制得关键中间体4,该中间体4和相应胺的衍生物发生取代反应制得相应具有结构通式I的化合物。

6.根据权利要求5所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合的方法,其特征在于,所述如结构通式II的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合的制备具体过程如下:以中间体4为原料,与相应胺的衍生物反应,制得相应具有结构通式II的化合物。

7.根据权利要求5所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合的方法,其特征在于,所述如结构通式III的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合的制备具体过程如下:以中间体4为原料,和对氨基苯甲酸甲酯发生取代反应,制得相应中间体5,该中间体在碱性条件下发生水解反应,制得相应中间体6,中间体6和相应胺的衍生物,在edci和hobt催化条件下,发生缩合反应,制得相应具有结构通式III的化合物。

8.一种药物组合物,其包括活性化合物以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂,所述活性化合物为权利要求1~5任一项所述的如结构通式I的所示的嘧啶并吡唑杂环化合物,其盐、前药、非对映异构体混合物、对映异构体、互变异构体、外消旋混合物或者任意组合。

9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述赋形剂包括碳酸钙、磷酸钙、多种糖类和多种类型的淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。

10.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药学上可接受的载体包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

11.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、锭剂、液体溶液、悬浮液、直肠剂型、肌内、静脉、皮内或皮下给药以及脂质体。

12.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药物化合物的剂量为0.01~

500mg/kg。

13.一种如权利要求8所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。