1.一种式(7)所示的化合物:
2.用于制备权利要求1所述的式(7)所示的化合物的中间体,结构如式(6)所示:
3.如权利要求1所述的式(7)所示的化合物的制备方法,其特征在于所述方法按如下步骤进行:(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐,再与5-溴-2-羟基-
3-甲氧基苯甲醛进行wittig反应即得式(2)所示的化合物;
(b)式(2)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(3)所示的化合物;
(c)式(3)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下,通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(4)所示的化合物;
(d)式(4)所示的化合物在三溴化硼作用下脱保护即得式(5)所示的化合物;
(e)式(5)所示的化合物在碱性条件下与烯丙基溴反应导入烯丙基保护基即得式(6)所示的化合物;
(f)式(6)所示的化合物在碳亚胺类化合物存在下与式(9)所示化合物3-(3,4-二烯丙氧基)苯基-2-羟基丙酸烯丙酯缩合即得式(7)所示的化合物。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于所述步骤(a)~(f)按如下方法进行:(a)将式(1)所示的化合物和三苯基膦溶于有机溶剂A中,回流下反应2~10h,过滤,所得固体再溶于有机溶剂B中,加入碱性物质A及化合物5-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛,在50~100℃下反应,反应液A经后处理得到式(2)所示的化合物;所述式(1)所示的化合物、三苯基膦、碱性物质A及5-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛的物质的量之比为1:1.0~
2.0:1.0~1.5:1~1.5;
(b)将式(2)所示的化合物溶于有机溶剂C中,依次加入铜盐和碱性物质B,在室温至120℃之间搅拌5~20h,将所得反应液B经后处理得到式(3)所示的化合物;所述式(2)所示的化合物、铜盐和碱性物质B的物质的量之比为1:0.1~2.0:1.0~2.0;
(c)将式(3)所示的化合物溶于有机溶剂D中,依次加入丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C及三苯基膦,在催化剂醋酸钯的作用下,在氮气保护下,于室温~150℃下反应3~20小时,所得反应液C经后处理得到式(4)所示的化合物;所述式(3)所示的化合物、丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C、三苯基膦及醋酸钯的物质的量之比为1:1~5:1~5:1~5:0.1~0.5:0.1~0.5;
(d)将式(4)所示的化合物溶于有机溶剂E中,加入三溴化硼,在0℃~室温下反应0.5~
10小时,反应液D经后处理得到式(5)所示的的化合物;式(4)所示的化合物与三溴化硼的物质的量之比为1:1.0~10;
(e)将式(5)所示的化合物溶于有机溶剂F中,加入碱性物质D与烯丙基溴,在室温下回流反应0.5~10小时,反应液E经后处理得到式(6)所示的化合物;式(5)所示的化合物与碱性物质D及烯丙基溴的物质的量之比为1:4.0~10:4.0~10;
(f)将式(6)所示的化合物溶于有机溶剂G中,加入碳二亚胺类化合物、4-二甲氨基吡啶和式(9)所示化合物3-(3,4-二烯丙基)苯基-2-羟基丙酸烯丙酯,在室温下反应2~
10小时,反应液F经后处理得到式(7)所示的化合物;式(6)所示的化合物与碳二亚胺类化合物、4-二甲氨基吡啶和3-(3,4-二烯丙氧基)苯基-2-羟基丙酸烯丙酯的物质的量之比为1:1.0~3.0:0.1~1.0:1.0~2.0。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于:步骤(a)中所述碱性物质A为叔丁醇钾、甲醇钠、丁基锂或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯;步骤(a)中所述有机溶剂A为甲苯,所述有机溶剂B为四氢呋喃;步骤(b)中所述碱性物质B为K2CO3、NaOH、NaHCO3、Cs2CO3或三乙胺;步骤(b)中所述的铜盐为氯化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜或三氟甲磺酸铜;步骤(b)中所述有机溶剂C为乙腈、氯苯、二氧六环或吡啶;步骤(c)中所述碱性物质C为K2CO3、K3PO4、Cs2CO3或Cs(OAc)2;
步骤(c)中所述有机溶剂D为二氧六环、二氯甲烷、DMF或四氢呋喃。
6.如权利要求4所述的方法,其特征在于:步骤(d)中所述有机溶剂E为二氯甲烷、氯仿、
1,4-二氯乙烷或四氢呋喃;步骤(e)中所述碱性物质D为K2CO3、K3PO4、Cs2CO3或Cs(OAc)2;步骤(e)中所述有机溶剂F为乙醇、丙酮、甲醇或四氢呋喃。
7.如权利要求4所述的方法,其特征在于:步骤(f)中所述碳二亚胺类化合物为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或二环己基碳二亚胺;步骤(f)中所述有机溶剂G为氯仿、1,2-二氯乙烷或二氯甲烷。
8.如权利要求4所述的方法,其特征在于:
步骤(a)中所述反应液A后处理方法为:反应结束后,向反应液A中加入水,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,经过滤,浓缩得粗品,重结晶得式(2)所示的化合物;
步骤(b)中反应液B的后处理方法为:反应结束后,向反应液B中加入水,用二氯甲烷萃取,合并有机相,饱和食盐水进行洗涤,用无水硫酸钠干燥,经过滤,浓缩得粗品,重结晶得到式(3)所示的化合物;
步骤(c)中所述反应液C的后处理方法为:反应结束后,向反应液C中加入水,用二氯甲烷萃取,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,经过滤,浓缩得粗品,重结晶得到式(4)所示的化合物;
步骤(d)中所述反应液D的后处理方法为:向反应液D中加入水,用乙酸乙酯萃取,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,经过滤,浓缩得粗品,重结晶得到式(5)所示的化合物;
步骤(e)的后处理方式为:向反应液E中加入氢氧化钾,再回流反应5h,用1M盐酸调节PH为2,用乙酸乙酯萃取数次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,经过滤,浓缩得到式(6)所示的化合物,所述氢氧化钾与式(5)所示化合物的物质的量之比为10:1;
步骤(f)的后处理方式为:反应结束后,将反应液F过滤,滤液用饱和食盐水洗涤,浓缩得粗品,柱层析分离,以石油醚:乙酸乙酯体积比为10:1的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂后干燥,得到式(7)所示的化合物。
9.如权利要求1所述的式(7)所示的化合物在制备式(8)所示的丹酚酸N中的应用。
10.如权利要求9所述的应用,其特征在于所述应用为:
式(7)所示的化合物在醋酸钯、四三苯基膦基钯及碱性条件作用下,脱保护得目标化合物式(8)所示的丹酚酸N。