1.一种手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:其包括如下步骤:
步骤(1)、在碱的作用下,式(Ⅱ)化合物与酰基化试剂反应制得酸酐中间体反应液,其中,所述的式(Ⅱ)化合物的结构式为:步骤(2)、向所述的酸酐中间体反应液中加入米氏酸,反应生成式(Ⅲ)化合物,其中,所述的式(Ⅲ)化合物的结构式为:步骤(3)、将所述的式(Ⅲ)化合物与式(Ⅳ)化合物反应生成式(Ⅴ)化合物,其中,所述的式(Ⅳ)化合物的结构式为: 所述的式(Ⅴ)化合物的结构式为:步骤(4)、所述的式(Ⅴ)化合物经还原生成式(Ⅵ)化合物,其中,所述的式(Ⅵ)化合物的结构式为:步骤(5)、所述的式(Ⅵ)化合物经酸性水解生成式(Ⅰ)化合物所示的手性β-氨基酸,其中,所述的式(Ⅰ)化合物的结构式为:其中,R1、R2独立地为选自C1-C8的直链或支链烷基、苄基、取代苄基、芳基、取代芳基中的一种,其中,取代为全部取代或部分取代,取代基为选自F、Cl、Br中的一种或多种;
所述的式(Ⅳ)化合物、所述的式(Ⅴ)化合物、所述的式(Ⅵ)化合物、所述的式(Ⅰ)化合物的结构式中的*表示手性中心。
2.根据权利要求1所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:R1为选自氟代苄基、氯代苄基、芳基中的一种;R2为选自C1-C8的支链烷基。
3.根据权利要求2所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:R1为选自2,4,5-三氟苄基、4-氯苄基或苯基;R2为叔丁基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的碱为有机碱或无机碱,所述的有机碱为选自三乙胺、N-甲基吗啡啉、吡啶、
1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、哌啶中的一种或几种;
所述的无机碱为选自碳酸钠、磷酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠中的一种或多种;
步骤(1)中,所述的酰基化试剂为选自N,N′-羰基二咪唑、氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、甲酰氯、乙酰氯、特戊酰氯、叔丁基酰氯、丙酰氯、异丙酰氯、正丁酰氯、异丁酰氯中的一种或多种。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:所述的式(Ⅱ)化合物与所述的米氏酸的投料摩尔比为1:1~1.5;所述的式(Ⅲ)化合物与所述的式(Ⅳ)化合物的投料摩尔比为1:1~1.5。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:步骤(2)的反应温度为0~160℃;步骤(3)的反应温度为0~160℃。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:步骤(4)中采用还原试剂还原或采用催化氢化还原;其中,所述的还原试剂为选自硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化锌中的一种或多种;所述的催化氢化的催化剂为选自钯碳、钌碳、醋酸钯、二氯化钯、双(三苯基磷)二氯化钯、四(三苯基膦)钯、二氧化铂中的一种或多种。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:步骤(5)中,酸性水解采用的酸为选自盐酸、硫酸、磷酸、固体超强酸中的一种或多种。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的手性β-氨基酸的手性合成方法,其特征在于:步骤(1)和步骤(2)在有机溶剂的存在下进行反应,步骤(1)采用的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种;步骤(3)在有机溶剂的存在下进行反应,步骤(3)采用的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种;步骤(4)在有机溶剂的存在下进行反应,步骤(4)采用的有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、甲醇中的一种或多种;步骤(5)在有机溶剂的存在下进行反应,步骤(5)采用的有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、乙腈中的一种或多种。
10.一种医药中间体的合成方法,其特征在于:式(Ⅰ)化合物和二碳酸二叔丁酯在溶剂和碳酸氢钠的存在下,反应生成所述的医药中间体,所述的式(Ⅰ)化合物的结构式为:1
所述的医药中间体的结构式为: 其中,R为选自
C1-C8的直链或支链烷基、苄基、取代苄基、芳基、取代芳基中的一种,其中,取代为全部取代或部分取代,取代基为选自F、Cl、Br中的一种或多种;
所述的式(Ⅰ)化合物通过权利要求1至9中任一项所述的手性合成方法制得。