利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2022104910369
申请人: 齐鲁工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-04-10
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法,其特征在于,包括以下工艺步骤:

(1)结晶:向以三氟化硼作为催化剂的医药中间体合成反应后期的溶液中加入三氟化硼钝化试剂,然后加入饱和氯化钾溶液,得到氟硼酸钾结晶混合水溶液;

(2)一级离心:待氟硼酸钾结晶完全后,进行离心分离氟硼酸钾晶体,离心过程多次洗涤,得到氟硼酸钾一级精制产物;

(3)酶解、氧化:将步骤(2)所得一级精制氟硼酸钾转移至二级精制系统,加入去离子水浸泡、不断搅拌洗涤,同时加入一定量的过氧化物酶和双氧水,保持一定的温度和反应时间,去除氟硼酸钾残留有机物杂质、水溶性杂质;

(4)二级除杂精制:将步骤(3)所得产物经二级离心分离,离心脱水过程中不间断去离子水洗涤,去除水溶性杂质,将所得氟硼酸钾烘干,即可得到氟硼酸钾精制产品;

步骤(3)中,所述过氧化物酶为复合酶制剂,所述复合酶制剂包括以下重量份的组分:

酶活20000‑50000IU的灵芝漆酶1份、酶活20000‑50000IU的氰基水解酶2份、溴过氧化物酶1份;复合酶制剂中的灵芝漆酶来源于灵芝真菌发酵液,分别经过10万分子量超滤、1万道尔顿分子量超滤截流,滤过液在经过1000道尔顿分子量钠滤膜截流,取分子量1000‑10000道尔顿分子量之间的滤液,内部含有高活性的灵芝漆酶;

步骤(3)中,保持反应温度20‑50℃,反应时间2h,双氧水分两阶段加入,第一阶段为酶解除杂,需要控制反应体系中双氧水的含量,1h内完成滴加1L;第二阶段为化学氧化除杂,剩余1L一次性加入,继续反应1h。

2.根据权利要求1所述的医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述三氟化硼钝化试剂包括碳酸钠溶液、氢氧化钠溶液,所述三氟化硼钝化试剂的浓度为0.5‑10mol/L,加入三氟化硼钝化试剂后调节溶液pH值至6‑8。

3.根据权利要求2所述的医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法,其特征在于,所述步骤(2)中,离心过程不断用饱和氯化钾溶液、去离子水交替洗涤,离心所得溶液送至回流塔回收有机溶剂。

4.根据权利要求1所述的医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法,其特征在于,所述步骤(4)中,二级离心滤液回流至一级离心工艺段再利用。

5.根据权利要求1所述的医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法,其特征在于,所述步骤(4)中,将所得氟硼酸钾在105℃烘干。

6.一种能实现权利要求1‑5任一所述医药中间体合成中副产氟硼酸钾精制方法的装置,其特征在于,所述装置包括一级处理系统和二级精制系统,所述一级处理系统的出料口与二级精制系统的进料口连接,所述一级处理系统用于实现权利要求1所述步骤(1)结晶和步骤(2)一级离心工艺,所述二级精制系统用于实现权利要求1所述步骤(3)酶解、氧化和步骤(4)二级除杂精制工艺。

7.根据权利要求6所述的装置,其特征在于,所述二级精制系统包括氟硼酸钾料仓,所述氟硼酸钾料仓的出料口与流化床除杂反应器的进料口连接,所述流化床氧化除杂反应器底部的进气口与高压罗茨风机连接,所述流化床除杂反应器的顶部分别与双氧水储罐和复合酶制剂配药罐的出口连接,所述流化床底部的排放口通过管道与二级离心机的进料口连接,所述二级离心机的出料口与二级精制料仓的进料口连接。

8.根据权利要求7所述的装置,其特征在于,所述二级离心机的滤液排放口与过滤液收集水箱的进液口连接,所述过滤液收集水箱的出液口通过回流泵与复合酶制剂配药罐连接。