1.一种制备CDK46激酶抑制剂帕博西尼的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
1)将式(I)所示的化合物N-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮在溴化亚铜和叔丁醇钾存在下与三甲基硅烷基乙炔反应生成式(II)所示的化合物N-环戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮;N-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮与三甲基硅烷基乙炔、溴化亚铜、叔丁醇钾的摩尔比为1:
1.2~2.5:0.4~0.7:1.5~3;步骤1)反应的条件包括:反应温度为55~65℃,反应的溶剂为THF;
2)将步骤1)得到的式(II)所示的化合物N-环戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮在酸性水溶液中水解得到帕博西尼;水解的催化剂为AuCl;
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,N-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮与三甲基硅烷基乙炔、溴化亚铜、叔丁醇钾的摩尔比为1:1.5~1.8:0.4~0.5:2~3。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)水解的条件包括:反应温度为70~
80℃,水解的催化剂为AuCl,AuCl的用量为N-环戊基-5-甲基-6-乙炔基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮重量的2~5%。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)的反应在保护气体存在下进行,所述保护气体为氮气、氦气或氩气。