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专利号: 2015110235474
申请人: 深圳先进技术研究院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-09
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针,其特征在于,其化学结构式如式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)中,X为-C(CH3)2-,Z为 或-CH2CH2NH2,其中,R1和R2均为H原子,R3和R4分别独立地选自C1-18烷基或苄基,Y为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的近红外荧光探针,其特征在于,所述X为-C(CH3)2-,所述R1和所述R2均为H原子,所述R3和所述R4均为乙基,所述Y为I。

3.一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)分别提供化学结构式如式(Ⅱ)所示的化合物和第一化合物,所述第一化合物的结构式如(Ⅲ)或如式(Ⅳ)所示:式(Ⅱ)中,X为-C(CH3)2-,R1和R2均为H原子,R3和R4分别独立地选自C1-18烷基或苄基,Y为F、Cl、Br或I;式(Ⅳ)中,R'为C2的亚烷基;

(2)将式(Ⅱ)所示的化合物与所述第一化合物按照摩尔比为1:(3-6)的比例溶解在溶剂中,再加入缚酸剂,保护气体氛围下,在50-70℃下反应1-5h,提纯后得到具有极酸性pH响应的近红外荧光探针,所述具有极酸性pH响应的近红外荧光探针的化学结构式如式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)中,X为-C(CH3)2-,Z为 或-CH2CH2NH2,其中,R1和R2均为H原子,R3和R4分别独立地选自C1-18烷基或苄基,Y为F、Cl、Br或I。

4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述缚酸剂与所述化学结构式如式(Ⅱ)的化合物的摩尔比为(2-4):1。

5.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述提纯的方法包括:反应结束后旋蒸除去溶剂,真空干燥12h,过硅胶柱,用二氯甲烷和甲醇的混合溶液进行梯度洗脱以除去溶剂,得到所述具有极酸性pH响应的近红外荧光探针。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,当所述第一化合物的结构式如(Ⅳ)所示时,所述提纯还包括:在所述进行梯度洗脱后,采用乙腈和乙二胺的混合溶剂来脱去Fmoc。

7.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述化学结构式如式(Ⅱ)所示的化合物采用以下方法制得:提供化学结构式如式(Ⅴ)所示的化合物:

式(Ⅴ)中,X为-C(CH3)2-,R1和R2均为H

原子,R3和R4分别独立地选自C1-18烷基或苄基,Y为F、Cl、Br或I;

将化学式如(Ⅴ)所示的化合物和 按摩尔比为1:(3-6)的比例溶解在第二溶剂中,保护气体氛围下,在60℃-80℃进行反应1-2h,提纯后制得化学式如式(Ⅱ)所示的化合物。

8.如权利要求1所述的具有极酸性pH响应的近红外荧光探针或如权利要求3所述的方法制得到的具有极酸性pH响应的近红外荧光探针在制备肿瘤的早期检测、诊断、治疗或诊疗的药物中的应用。