1.一种7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲,其特征在于,所述吖啶衍生物的结构式为:所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲
的制备方法,具体步骤为:
步骤一,按照重量份在容器中加入20-30份邻溴苯甲酸和30-40份8-氨基喹啉作为原料,6-8份碳酸钾和0.2-0.4份铜粉为催化剂,继而加入20-50mL正戊醇或异戊醇作为溶剂,加热至130-150℃回流1.5-3小时,反应结束后,减压蒸除溶剂,然后向固体残留物中加入水继续继续反应15-30分钟,反应温度控制在70-90℃,过滤,将滤液调节pH,抽滤,得到化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸;
步骤二,将得到的化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸与7-7.5mL纯三氯氧磷混合,油浴加热,反应1-3小时,制得化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉;
步骤三,在容器中加入0.2-0.4份所述化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉和25-35mL丙酮,回流溶解后加入0.275份硫氰化钠和0.0075份四丁基溴化铵,继续回流反应2-4小时,至有黄色固体粉末析出,抽滤,水洗得到化合物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉异硫氰酸酯;
步骤四,在容器中加入0.2-0.3份将化合物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉异硫氰酸酯和
20-40mL乙腈,然后加入异烟肼,回流反应1-3小时,反应过程中有大量黄色粉末固体析出,抽滤洗涤后即得目标产物7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲。
2.一种如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法,其特征在于,由以下合成路线制得:
3.如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法,其特征在于,所述步骤一中将滤液调节pH,向滤液中加入浓盐酸调节pH至1.5-2.5。
4.如权利要求1所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法,其特征在于,所述步骤二中化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸与三氯氧磷关环时,10-15min内油浴加热至85-90℃;当发生剧烈反应时,立即撤去热浴;若反应过于猛烈,可用冷水冷却烧瓶,待沸腾趋缓,油浴温度升高至135~140℃,反应1-3小时。
5.如权利要求4所述7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲的制备方法,其特征在于,所述步骤二中反应结束后,将剩余物倒入重量比为1:1-2:1-2的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中,固体物溶解,分离出氯仿层,水层继续用氯仿萃取2-3次,合并氯仿提取液,干燥10-24小时,过滤,蒸除溶剂,即得到化合物7-氯苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉。
6.一种7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉吡啶甲酰胺基硫脲在制备抗肿瘤药物中的应用。