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专利号: 2015107698894
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐,如通式I-III所示:

式中,

R为亚甲基;n为1至17的整数;

R1为氢、甲基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、三氟甲基、甲氧基、哌嗪基、甲酰基;

R2为甲基、苯基、取代苯基、咔唑基、取代咔唑基、香豆素基、取代香豆素基。

2.根据权利要求1所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于:R为亚甲基,n为1至11的整数,R1为氢、甲基或卤素;R2为甲基、苯基、取代苯基。

3.根据权利要求1所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于:R为亚甲基,n为1至11的整数,R1为氢、5-氯、6-氯、5-氟、6-氟;R2为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、

4-氟苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,

5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、

2,6-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-碘苯基、4-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、3,

5-二(三氟甲基)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲氧基苯基。

4.权利要求1~3任一项所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于:所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物为下述化合物中的任一种:

5.权利要求1至4任一项所述的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,a.通式V所示5-氟尿嘧啶衍生物的制备:以5-氟尿嘧啶为起始原料,发生亲核取代反应得到通式IV,再以水做溶剂,加入碱试剂18~25℃搅拌得到相应的盐,接着用酸中和制得相应的羧酸衍生物,即通式V所示5-氟尿嘧啶衍生物;所述碱试剂为氢氧化钠或氢氧化钾;所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任一种或多种混合;

b.通式I所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备:以多聚磷酸为溶剂,5-氟尿嘧啶衍生物V与通式VI在180℃条件下反应得到通式I所示化合物;

c.通式III所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备:将通式I所示苯尿嘧啶苯并咪唑类化合物与碱试剂控温70~80℃搅拌反应30分钟,加入苄卤或卤代烷烃在有机溶剂中继续搅拌反应,即制得通式III所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物;所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合;所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或多种混合;

d.通式VII所示邻苯二胺类化合物的制备:将通式VI所示邻苯二胺类化合物与碱试剂溶于N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中,控温30~40℃反应30分钟,加入苄卤或卤代烷烃,继续控温搅拌反应,制得通式VII所示邻苯二胺类化合物;所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或多种混合;

e.通式II所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备:将通式VII所示邻苯二胺类化合物与通式V所示5-氟尿嘧啶类化合物在多聚磷酸为溶剂下,控温180℃搅拌反应,得到II所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物;

f.通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的可药用盐的制备:将通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物溶于乙醇、乙醚、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合中,在搅拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液,搅拌反应至无沉淀生成,即制得通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐;

通式IV-VII所示化合物中R为亚甲基;R1为氢、甲基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、三氟甲基、甲氧基、哌嗪基、甲酰基;R2为甲基、苯基、取代苯基、咔唑基、取代咔唑基、香豆素基、取代香豆素基。

6.根据权利要求5所述的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,a.通式V所示5-氟尿嘧啶衍生物的制备:所述碱试剂为氢氧化钠或氢氧化钾;所述酸为盐酸;所述通式IV所示5-氟尿嘧啶衍生物:碱试剂的摩尔比为1:3.0~5.0;

b.通式I所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑的制备:邻苯二胺及其衍生物VI:通式V的摩尔比为

1:1.0~1.3;

c.通式III所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备:所述有机溶剂为乙腈;所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠;所述通式I所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物:苄卤或卤代烷烃:碱试剂的摩尔比为1:2.0~2.5:2.0~2.5;

d.通式VII所示邻苯二胺类化合物的制备:所述有机溶剂为乙腈;所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠;苄卤或卤代烷烃:邻苯二胺及其衍生物VI:碱试剂的摩尔比为1:1.0~1.5:1.0~

1.5;

e.通式II所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备:所述有机溶剂为PPA;所述通式VII所示邻苯二胺类化合物:通式V所示化合物摩尔比为1:1.0~1.3。

7.权利要求1至4任一项所述的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄球菌、芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌中的任一种或多种;

所述真菌为白色念珠菌、假丝酵母菌、酿酒酵母菌和黄曲霉菌的任一种或多种。

9.含有权利要求1至4任一项所述的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐的制剂。

10.根据权利要求9所述的制剂,其特征在于:所述制剂为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、注射剂、粉针剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、气雾剂或透皮吸收贴剂。