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专利号: 2014105531651
申请人: 苏州明锐医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-10
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种艾菲康唑(I)的制备方法,

其制备步骤包括:1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮(II)与硝基乙烷在催化剂铜色树碱及助催化剂苯甲酸的作用下,发生不对称加成反应,生成(2R,

3R)-3-硝基-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇中间体(III),(2R,

3R)-3-硝基-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇中间体(III)经硝基还原反应生成(2R,3R)-3-氨基-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇中间体(IV),(2R,3R)-3-氨基-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇中间体(IV)与1,5-二卤素-3-亚甲基戊烷(V)发生环合反应制得艾菲康唑(I)。

2.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述不对称加成反应的原料1-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮(II)、硝基乙烷、催化剂铜色树碱及助催化剂苯甲酸的投料摩尔比为:1∶2~5∶0.05~0.15∶0.05~0.15。

3.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述不对称加成反应的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

4.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述不对称加成反应的温度-55~55℃。

5.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述硝基还原反应的还原剂为水合肼、铁粉、锌粉或保险粉。

6.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述环合反应的原料1,

5-二卤素-3-亚甲基戊烷(V)中的卤素为氟、氯、溴或碘。

7.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述环合反应的原料(2R,3R)-3-氨基-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇中间体(IV)与

1,5-二卤素-3-亚甲基戊烷(V)的投料摩尔比为1∶0.5-2。

8.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述环合反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。

9.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述环合反应的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或甲苯。

10.如权利要求1所述艾菲康唑(I)的制备方法,其特征在于:所述环合反应的温度

0~100℃。