1.一种化学修饰的胸腺肽α1,其特征在于,其具有以下结构:
A-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-IIe-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH或Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-IIe-Thr-Thr-Lys(A)-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH,所述A为小分子配体,所述小分子配体为与人血清白蛋白亲和性结合的脂肪酸;或所述小分子配体为与人血清白游离巯基偶联的马来酰亚胺丁酸、马来酰亚胺己酸或马来酰亚胺辛酸。
2.根据权利要求1所述的化学修饰的胸腺肽α1,其特征在于,所述脂肪酸为肉豆蔻酸。
3.一种权利要求1所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以Fmoc保护的天冬酰胺王树脂为起始原料,按照标准Fmoc策略合成Fmoc保护的载有胸腺肽α1的王树脂;
(2)脱去末端氨基Fmoc保护基团后,将小分子配体溶于二甲基甲酰胺,以HBTU和DIEA活化后与载有胸腺肽α1的王树脂混合,缩合后抽干,DMF洗涤,得到载有小分子配体修饰的胸腺肽α1的王树脂;所述小分子配体与Fmoc保护的天冬酰胺王树脂的摩尔比为2~6:1;
(3)用三氟乙酸切割王树脂,得到小分子配体修饰的胸腺肽α1粗产物,纯化、冻干得到纯产物。
4.根据权利要求3所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述小分子配体与Fmoc保护的天冬酰胺王树脂的摩尔比为4:1。
5.一种权利要求1所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以Fmoc保护的天冬酰胺王树脂和Fmoc-Lys(Dde)-OH为起始原料,按照标准Fmoc策略合成Fmoc保护的载有胸腺肽α1的王树脂;随后脱去末端氨基Fmoc保护基团后,加入乙酸酐和DIEA,室温反应10-20分钟得到乙酰化胸腺肽α1的王树脂;
(2)用肼的体积百分含量为2-10%的DMF溶液脱去赖氨酸侧链氨基Dde保护基团后,将小分子配体溶于二甲基甲酰胺,以HBTU和DIEA活化后与乙酰化胸腺肽α1的王树脂混合,缩合1小时后抽干,DMF洗涤四次后,得到载有小分子配体修饰的乙酰化胸腺肽α1的王树脂;所述小分子配体与Fmoc保护的天冬酰胺王树脂的摩尔比为2~6:1;
(3)用三氟乙酸切割王树脂,得到小分子配体修饰的乙酰化胸腺肽α1粗产物,纯化、冻干得到纯产物。
6.根据权利要求5所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述小分子配体与Fmoc保护的天冬酰胺王树脂的摩尔比为4:1。
7.根据权利要求5所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述DMF溶液中肼的体积百分含量为2%。
8.一种权利要求1所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将小分子配体偶联到Fmoc-Lys-OH上得到Fmoc-Lys(A)-OH,其中A为小分子配体;所述小分子配体与Fmoc-Lys-OH的摩尔用量比为1~3:1;
(2)以Fmoc保护的天冬酰胺王树脂和Fmoc-Lys(A)-OH为起始原料,按照标准Fmoc策略合成的Fmoc保护的载有小分子配体修饰的胸腺肽α1的王树脂;随后脱去末端氨基Fmoc保护基团后,加入乙酸酐和DIEA,室温反应10-20分钟得到载有小分子配体修饰的乙酰化胸腺肽α1的王树脂;
(3)用三氟乙酸切割王树脂,得到小分子配体修饰的乙酰化胸腺肽α1粗产物,纯化、冻干得到纯产物。
9.根据权利要求8所述的化学修饰的胸腺肽α1的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述小分子配体与Fmoc-Lys-OH的摩尔用量比为1:1。