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专利号: 202510932978X
申请人: 合肥工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1,将温敏聚合物在冰浴环境下分别溶解在明胶纳米颗粒溶液和Fe3O4纳米颗粒溶液中,然后将两种溶液混合;

S2,添加葡萄糖酸‑δ‑内酯粉末将体系pH值调节至酸性,明胶纳米颗粒表面电荷由负变为正,Fe3O4纳米颗粒表面依然保持负电荷,两种颗粒间发生静电作用组装,形成一级凝胶网络;

S3,将体系温度升至37℃,分散在颗粒网络间的温敏性聚合物发生亲水至疏水的相变交联,形成二级凝胶网络,得到可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶。

2.如权利要求1所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,明胶纳米颗粒的制备方法包括以下步骤:S11,将明胶粉末溶解在去离子水中,然后加入丙酮,室温静置1 h,弃去上清液,将下层明胶沉淀复溶于去离子水中,最后冷冻干燥得到纯化明胶,明胶粉末的质量为1~50 g,去离子水、丙酮体积均为50~500 mL;

S12,将步骤S11中得到的纯化明胶溶解于去离子水中,加入稀盐酸调节pH至2.3,剧烈搅拌下滴加丙酮,然后加入戊二醛,搅拌过夜,最后将甘氨酸水溶液加入至明胶分散体中,搅拌1 h,离心洗涤,得到明胶纳米颗粒,纯化明胶、甘氨酸的质量分别为1~10 g、1~5 g,去离子水、丙酮、戊二醛的体积分别为50~100 mL、200~400 mL、0.1~2 mL;

所述步骤S1中,温敏性聚合物的制备方法具体如下:将聚乙二醇和三乙胺溶解在二氯甲烷中,通入氩气保护,0℃下逐滴加入2‑溴代异丁酰溴,然后室温搅拌反应24 h,透析,冻干,得到原子转移自由基聚合引发剂;将得到的原子转移自由基聚合引发剂溶解在异丙醇/水混合溶剂中,然后加入N‑异丙基丙烯酰胺、丙烯酸正丁酯和氯化亚铜,充分溶解,通入氩气保护,在三次冻融循环除氧后,通过微量注射器注射三(2‑二甲氨基乙基)胺,室温下聚合反应72 h,中性氧化铝柱分离,透析,冻干,得到温敏性聚合物。

3.如权利要求1所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方·

法,其特征在于,所述步骤S1中,Fe3O4纳米颗粒的制备方法具体如下:将FeCl3 6H2O溶解于乙二醇和二乙二醇的混合溶剂中,然后依次加入聚丙烯酸和乙酸钠,各搅拌反应1 h,得到粘稠前驱液;将得到的粘稠前驱液置于50 mL水热反应釜中,200℃反应12 h,冷却后,去离子水离心洗涤3次,冻干,得到Fe3O4纳米颗粒。

4.如权利要求3所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方·

法,其特征在于,所述FeCl3 6H2O、聚丙烯酸、乙酸钠的质量分别为1~10 g、0.1~1 g、1~10 g,乙二醇、二乙二醇的体积分别为1~20 mL、1~30 mL。

5.如权利要求2所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇、三乙胺、2‑溴代异丁酰溴质量分别为10~30 g、1~10 g、2~8 g。

6.如权利要求2所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方法,其特征在于,所述原子转移自由基聚合引发剂、N‑异丙基丙烯酰胺、丙烯酸正丁酯、氯化亚铜的质量分别为0.1~0.5 g、1~10 g、0.1~0.5 g、10~50 mg,三(2‑二甲氨基乙基)胺体积为50~200 µL。

7.如权利要求1所述的一种可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,得到的可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶中明胶纳米颗粒、Fe3O4纳米颗粒和温敏性聚合物的固含量分别为4%~8%w/v、2%~6%w/v、5%~

15%w/v,明胶纳米颗粒和Fe3O4纳米颗粒的粒径为100 nm~300 nm。

8.一种采用如权利要求1 7任一项所述的制备方法制得的可注射温度响应增强型复合~

双网络磁性颗粒凝胶。

9.一种如权利要求8所述的可注射温度响应增强型复合双网络磁性颗粒凝胶在制备栓塞联合磁热治疗肝癌的药物中的应用。