1.一种CD19和CD22鲨鱼VNAR单域抗体,其特征在于,所述CD19和CD22鲨鱼VNAR单域抗体分别为anti‑CD19‑VNAR和anti‑CD22‑VNAR,其中anti‑CD19‑VNAR的序列如SEQ ID NO.1所示,anti‑CD22‑VNAR的序列如SEQ ID NO.2所示。
2.一种双靶向CAR‑T细胞,其特征在于,所述双靶向CAR‑T细胞包含以下结构:(1)胞外域:由权利要求1所述的anti‑CD19‑VNAR和anti‑CD22‑VNAR通过(G4S)3接头串联形成的双特异性结合结构,其中(G4S)3接头的氨基酸序列为GGGGSGGGGSGGGGS;
(2)铰链区:CD8α铰链序列,其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示;
(3)跨膜区:CD28跨膜结构域,其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示;
(4)胞内域:包含4‑1BB共刺激结构域和CD3ζ信号域的融合序列,其氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。
3.一种权利要求1所述的anti‑CD19‑VNAR和anti‑CD22‑VNAR在制备CAR‑T细胞中的应用。
4.一种权利要求2所述CAR‑T细胞在制备治疗淋巴瘤药物中的应用。