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专利号: 2024112708518
申请人: 遵义医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-09-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物,其特征在于:所述衍生物具有通式Ⅲ所示的化学结构式:,

具体的,所述衍生物选自以下任意一种:

、 、 、

、 、 、

、 、 、 。

2.一种药物,其特征在于:包括权利要求1所述的杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物,所述药物中的杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物作为唯一活性成分或与抗菌药物或其他抗菌活性成分组合。

3.根据权利要求1所述的一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物在制备细菌感染性疾病的抗菌药物中的应用。

4.根据权利要求1所述一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物在制备治疗和/或预防金黄色葡萄球菌感染性疾病药物中的应用,所述衍生物选自Ⅲd、Ⅲe、Ⅲf、Ⅲh、Ⅲl、Ⅲm、Ⅲn、Ⅲp中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物在制备治疗和/或预防大肠杆菌感染性疾病药物中的应用,所述衍生物选自Ⅲb、Ⅲd、Ⅲe、Ⅲf、Ⅲh、Ⅲj、Ⅲl、Ⅲm、Ⅲn、Ⅲp中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物在制备治疗和/或预防耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病药物中的应用,所述衍生物选自Ⅲd、Ⅲh、Ⅲl、Ⅲn、Ⅲp中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:所述杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物的相关化学反应如下:。

8.根据权利要求7所述的一种杂环磺酰胺/磺酸酯衍生物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:中间体Ⅰ的制备:取3‑氟‑4‑吗啉基苯胺、NaHCO3、丙酮和蒸馏水,0~5 ℃下缓慢滴加氯甲酸苯甲酯,0 50 ℃反应完毕,浓缩溶剂丙酮,过滤,洗涤,干燥后和四氢呋喃一并加入反应~瓶中,0 5 ℃下分多次加入叔丁醇锂反应,再缓慢滴加(R)‑环氧氯丙烷,0 50 ℃反应完毕,~ ~浓缩溶剂,加冰水搅拌,用NH4Cl调节 pH至7~8,乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩溶剂,采用硅胶柱层析分离纯化,得乳白色晶体,在反应瓶中依次加入上述乳白色晶体、乙酸钠和 二甲亚砜,60 120 ℃反应完毕,加入冰水,搅拌,析~出晶体,抽滤,干燥,得白色固体,在反应瓶中,依次加入所述白色固体、蒸馏水、丙酮和Na2CO3,10~50 ℃反应完毕,浓缩溶剂,乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩溶剂,采用硅胶柱层析分离纯化,得中间体Ⅰ;

中间体Ⅱ的制备:在反应瓶中依次加入3‑氟‑4‑吗啉基苯胺、三氟甲磺酸锂、(R)‑环氧氯丙烷和异丙醇,20~60 ℃反应完毕,浓缩溶剂,加入乙酸乙酯溶解,再分别用饱和Na2CO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩溶剂,得黄色油状物,将所述黄色油状物、CaO和 2‑甲基四氢呋喃加入反应瓶中,于0~5 ℃下缓慢加入氯甲酸甲酯,0 50 ℃反应~完毕,过滤,依次用饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩溶剂,采用硅胶柱层析分离纯化,得淡黄色油状物,在反应瓶中加入所述淡黄色油状物、氨水和甲醇,0~50 ℃反应完毕,浓缩溶剂,加入二氯甲烷,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,浓缩溶剂,重结晶,得中间体Ⅱ;

化合物Ⅲ的制备:依次取中间体Ⅰ或中间体Ⅱ、磺酰氯、无水二氯甲烷和、三乙胺至反应管中,20 40 ℃反应完毕,薄层色谱跟踪,反应完毕,浓缩溶剂,硅胶柱层析分离纯化,得化~合物Ⅲ。