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专利号: 2024105253132
申请人: 内蒙古工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-11-27
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.基于DMXAA的含Se多肽药物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:步骤S1:将溶胀后的2‑氯三丁基氯树脂与氨基酸Fmoc‑Asp(tBu)‑OH反应,加入封闭液;

除去保护基团Fmoc,洗涤;

步骤S2:加入N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、氨基酸Fmoc‑Gly‑OH反应,除去保护基团Fmoc,洗涤,获得多肽;

步骤S3:重复S2的步骤,将氨基酸Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、n个氨基酸Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、m个氨基酸Fmoc‑Sec(Me)‑OH、DMXAA依次连接到多肽上;

步骤S4:洗涤与切割,将靶向多肽衍生物从树脂上切割下来;

所述多肽药物的结构式为:

其中,m和n的取值选自方案Ⅰ‑方案Ⅵ中的一种:方案Ⅰ:当m为1时,n为0;

方案Ⅱ:当m为2时,n为0;

方案Ⅲ:当m为3时,n为0;

方案Ⅳ:当m为1时,n为1;

方案Ⅴ:当m为1时,n为2;

方案Ⅵ:当m为1时,n为3。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述封闭液由二氯甲烷、甲醇、N,N‑二异丙基乙胺组成,二氯甲烷、甲醇、N,N‑二异丙基乙胺的体积比为17:2:1;

所述步骤S1中氨基酸Fmoc‑Asp(tBu)‑OH的物质的量为0.4mmol‑0.6mmol。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中,将溶胀后的2‑氯三丁基氯树脂与氨基酸Fmoc‑Asp(tBu)‑OH反应的时间为0.5小时‑1.5小时;

所述步骤S1中除去保护基团Fmoc的具体过程包括采用19mL‑21mL的含有哌啶的无水N,N'‑二甲基甲酰胺反应0.5小时‑1小时,哌啶在无水N,N'‑二甲基甲酰胺中的质量分数为

20%;

所述步骤S1中洗涤具体为采用二氯甲烷洗涤3‑5次后再使用N,N'‑二甲基甲酰胺洗涤

3‑5次。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中洗涤具体为N,N'‑二甲基甲酰胺洗涤3‑5次;

所述步骤S2中加入N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、氨基酸Fmoc‑Gly‑OH反应的时间为1.5小时‑2.5小时。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、氨基酸Fmoc‑Gly‑OH的物质的量之比为2:1:1,所述氨基酸Fmoc‑Gly‑OH的物质的量为0.5mmol‑2mmol。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中氨基酸Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、氨基酸Fmoc‑Sec(Me)‑OH、氨基酸Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、DMXAA的物质的量均为1mmol‑

2mmol。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中洗涤与切割,将靶向多肽衍生物从树脂上切割下来的具体方法包括先采用二氯甲烷洗涤3‑5次后,再加入19mL‑

21mL三氟乙酸反应0.5小时‑1小时进行切割,将靶向多肽衍生物从树脂上切割下来。

8.权利要求1‑7任一项所述的制备方法获得的多肽药物在制备治疗乳腺肿瘤患者药物中的应用。