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专利号: 2024102586232
申请人: 内蒙古工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-06-18
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种口腔鳞状细胞癌顺铂耐药的纳米药物在制备治疗口腔鳞状细胞癌患者耐药的药物中的应用,其特征在于,所述纳米药物的制备方法包括如下步骤:S1:合成靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD,所述靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD的结构式为:S2:将S1中的靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD与顺铂共组装合成纳米药物LEE011‑FFERGD/CDDP;

所述S2中组装合成纳米药物LEE011‑FFERGD/CDDP的具体条件包括:将靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD分散在PBS缓冲液中,加入顺铂,调节pH值为中性,加热至靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD、顺铂均溶解,冷却,静置获得纳米药物;

所述靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD在PBS缓冲液中的浓度为5mg/mL;

所述顺铂在PBS缓冲液中的浓度为1.2mg/mL。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述S1中的靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD通过以2‑氯三丁基氯树脂为载体,以不同的N‑Fmoc保护氨基酸为原料,采用固相肽合成法获得。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述冷却的温度为25℃‑30℃。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述静置的时间为不低于30min。

5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述固相合成法的步骤为:S11:将溶胀后的2‑氯三丁基氯树脂与氨基酸Fmoc‑Asp(tBu)‑OH反应,加入封闭液;除去保护基团Fmoc,洗涤;

S12:加入N,N'‑二甲基甲酰胺、N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、氨基酸Fmoc‑Gly‑OH反应,除去保护基团Fmoc,洗涤;

S13:重复S12的步骤,将氨基酸Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、氨基酸Fmoc‑Glu(tBu)‑OH、氨基酸Fmoc‑Phe‑OH、氨基酸Fmoc‑Phe‑OH、依次连接到多肽上;

S14:加入N,N'‑二甲基甲酰胺、LEE011‑丁二酸、N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐反应;

S15:洗涤与切割,将靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD从树脂上切割下来。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,

所述封闭液由二氯甲烷、甲醇、N,N‑二异丙基乙胺组成,二氯甲烷、甲醇、N,N‑二异丙基乙胺的体积比为17:2:1;

所述S11中氨基酸Fmoc‑Asp(tBu)‑OH的物质的量为0.4 mmol ‑0.6mmol;

所述S11中除去保护基团Fmoc的具体过程包括采用19mL‑21mL的含有哌啶的无水N,N'‑二甲基甲酰胺反应0.5h‑1h,哌啶在无水N,N'‑二甲基甲酰胺中的质量分数为20%;所述S11中洗涤中采用二氯甲烷洗涤3‑5次后再使用N,N'‑二甲基甲酰胺洗涤3‑5次;

所述S12中洗涤采用N,N'‑二甲基甲酰胺洗涤3‑5次;

所述S12中N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、氨基酸Fmoc‑Gly‑OH的物质的量之比为2:1:1,所述氨基酸Fmoc‑Gly‑OH的物质的量为0.5 mmol ‑

2mmol;

所述S14中N,N‑二异丙基乙胺、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐、LEE011‑丁二酸的物质的量之比为2:1:1,所述LEE011‑丁二酸的物质的量为0.5 mmol ‑2mmol;

进一步的,所述S15中洗涤与切割,将多肽衍生物分离出来的方法包括先采用二氯甲烷洗涤3‑5次后,再加入19mL‑21mL三氟乙酸切割0.5‑1h,将靶向多肽衍生物LEE011‑FFERGD从树脂上切割下来。

7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述纳米药物呈颗粒状,平均直径为60nm‑

80nm。