1.一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,所述帕拉米韦中间体为(3aR,4R,6S,6aS)‑
4‑羟基‑3‑[(叔丁氧羰基)氨基]‑3‑(1‑乙基丙基)‑4,5,6,6a‑四氢‑3aH‑环戊基[d]异噁唑‑
6‑羧酸甲酯,其结构式如化合物Ⅲ所示,其特征在于包括如下步骤:
将如化合物Ⅰ所示的(1S,4R)‑4‑(叔丁氧羰基)氨基‑2‑环戊烯基‑1‑羧酸甲酯、如化合物ⅠI所示的2‑乙基丁醛肟、溶剂混合,然后加入电解质形成电解液体系,电解液体系中插入阳极和阴极,阳极和阴极通过导线连接电源,在一定电流和温度下反应;反应结束后,反应液用二氯甲烷萃取2‑4次,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩,重结晶得到如化合物Ⅲ所示的目标化合物;反应式如下:
2.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于电解质选自氯化钠、碘化钠、溴化钠、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四乙基氯化铵、四乙基碘化铵中的一种,优选为碘化钠或溴化钠。
3.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于阳极和阴极分别选自石墨棒、铂片、不锈钢片、石墨毡中的一种,阳极优选为石墨棒,阴极优选为不锈钢片。
4.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于电流大小为3mA~30mA,优选10mA~20mA。
5.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于反应中使用的溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、环己烷、乙腈、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、水中的一种或多种;溶剂与化合物Ⅰ的体积质量比为1.0~10.0:1,优选为2.0~6.0:1,体积单位是mL,质量单位是g。
6.如权利要求5所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于所述溶剂为二氯甲烷或乙腈。
7.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于化合物Ⅰ与
2‑乙基丁醛肟的物质的量比为1:1.0~6.0,优选为1:2.0~4.0;化合物Ⅰ与电解质的物质的量比为1:1.0~6.0,优选为1:2.0~4.0。
8.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于反应温度为20℃~60℃,优选为20℃~30℃;反应时间为4~36小时,优选为6~24小时。
9.如权利要求1所述的一种帕拉米韦中间体的电化学制备方法,其特征在于重结晶所用溶剂为石油醚。