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专利号: 2023116471511
申请人: 武昌理工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-03-02
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种用于实时监测ERα蛋白降解的近红外荧光诊疗探针,结构式如下:

其中,n = 9。

2.一种如权利要求1所述的近红外荧光诊疗探针的制备方法,其特征在于,包括以下具体步骤:

在N2保护下,将2‑(6‑羟基‑2‑(4‑羟基苯乙烯基)‑4H‑苯并吡喃‑4‑亚基)丙二腈和 10‑(2‑醛基‑5‑(甲氧基甲氧基)苯氧基)癸酸叔丁酯加入到甲苯溶液中,随后滴加相等摩尔量的哌啶和乙酸,反应混合物加热至120  °C回流反应12小时,之后,混合物浓缩至适当体积,并用二氯甲烷提取,合并的有机层,经水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩,得到的粗品,通过柱层析纯化,制得(E)‑10‑(2‑(2‑(4‑(二氰基亚甲基)‑6‑羟基‑4H‑苯并吡喃‑2‑基)乙烯基)‑5‑(甲氧基甲氧基)苯氧基)癸酸叔丁酯;

0 5  °C将 (E)‑10‑(2‑(2‑(4‑(二氰基亚甲基)‑6‑羟基‑4H‑苯并吡喃‑2‑基)乙烯基)‑~

5‑(甲氧基甲氧基)苯氧基)癸酸叔丁酯加入到适量的无水二氯甲烷中,随后滴加适量三氟乙酸搅拌反应,反应混合物升温至室温并搅拌2小时,然后,过滤反应混合物,通过柱层析纯化,得到(E)‑10‑(2‑(2‑(4‑(二氰基亚甲基)‑6‑羟基‑4H‑苯并吡喃‑2‑基)乙烯基)‑5‑羟基苯氧基)癸酸;

在氮气保护下,0 5 °C的条件下,将(E)‑10‑(2‑(2‑(4‑(二氰基亚甲基)‑6‑羟基‑4H‑苯~并吡喃‑2‑基)乙烯基)‑5‑羟基苯氧基)癸酸溶解于DMF中,加入EDCI和HOBt,然后,依次加入 (2S,4R)‑1‑((S)‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑((S)‑1‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苯基)乙基)吡咯烷‑2‑甲酰胺和DIPEA,搅拌反应10分钟,然后升温至室温,搅拌反应12小时,反应完成后,将混合物倒入水中,并用二氯甲烷提取,合并有机层,经水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩,得到粗品,通过柱层析纯化,制得(2S,4R)‑1‑((S)‑2‑(10‑(2‑((E)‑2‑(4‑(二氰基亚甲基)‑6‑羟基‑4H‑苯并吡喃‑2‑基)乙烯基)‑5‑羟基苯氧基)癸氨基)‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑((S)‑1‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苯基)乙基)吡咯烷‑2‑甲酰胺。

3.一种如权利要求1所述的近红外荧光诊疗探针在制备抗乳腺癌药物中的应用,其特征在于,能够有效抑制MCF‑7乳腺癌细胞的生长。

4.一种如权利要求1所述的近红外荧光诊疗探针在制备抗乳腺癌药物中的应用,其特征在于,所述近红外荧光诊疗探针能够实现对MCF‑7细胞内ERα蛋白降解的实时可视化。