1.一种式Ⅰ所示苯基萘类化合物,
所述式Ⅰ中R基为一个或多个取代,所述R基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯氧基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、硝基、氨基或氰基。
2.如权利要求1所述苯基萘类化合物,其特征在于,所述R基为氢基、2‑甲氧基、3‑甲氧
基、4‑甲氧基、4‑乙氧基、4‑丙氧基、4‑苯氧基、2,3‑二甲氧基、2,4‑二甲氧基、2,5‑二甲氧基、3,4‑二甲氧基、3,5‑二甲氧基、3,4,5‑三甲氧基、2‑甲基、3‑甲基、4‑甲基、2‑氟、3‑氟、4‑氟、2‑氯、3‑氯、4‑氯、2‑溴、3‑溴、4‑溴、4‑硝基、4‑氨基、2‑三氟甲基、3‑三氟甲基、4‑三氟甲基、2‑三氟甲氧基、3‑三氟甲氧基、4‑三氟甲氧基。
3.一种权利要求1或2所述苯基萘类化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括如
下步骤:
S1、在稀释剂、缚酸剂和缩合剂存在下,式Ⅱ所示化合物与6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四
氢异喹啉盐酸盐在0~50℃反应10~40小时,纯化分离得到式Ⅲ所示中间体;所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1‑(3‑二甲胺基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑、2‑(7‑氮杂苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯、O‑苯并三氮唑‑四甲基脲六氟磷酸酯、O‑苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲四氟硼酸、三苯基磷‑多卤代甲烷、三苯基磷‑六氯丙酮、三苯基磷‑NBS、3‑酰基‑2‑硫噻唑啉;所述稀释剂为惰性有机溶剂;所述缚酸剂为吡啶、N,N‑二甲基苯胺、N,N‑二甲基苄胺、N‑甲基哌啶、N‑甲基吗啉、N,N‑二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯、二氮杂二环十一碳烯、氢氧化钠、乙醇钠、三甲胺或三乙胺;
S2、在稀释剂、碱和催化剂存在下,式Ⅲ所示中间体与式Ⅳ所示化合物在60~160℃反
应6~24小时,纯化分离得到式Ⅰ所示化合物;所述稀释剂同步骤S1;所述碱为氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、乙醇钠、三甲胺、吡啶、N,N‑二甲基苯胺、N,N‑二甲基苄胺、N‑甲基哌啶、N‑甲基吗啉、N,N‑二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯;所述催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd(PPh3)4、Pd(TFA)2;
式Ⅳ中R基为一个或多个取代,所述R基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯氧基、三
氟甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、硝基、氨基或氰基。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述稀释剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二噁烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基‑甲酰苯胺、N‑甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。
5.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中,式Ⅱ所示化合物与6,7‑二甲
氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐投料物质的量之比为1:1‑1.5,稀释剂的体积用量以式Ⅱ所示化合物的物质的量计为1‑5mL/mmol,式Ⅱ所示化合物与缚酸剂投料物质的量之比为1:
1‑3,式Ⅱ所示化合物与缩合剂投料物质的量之比为1:0.5‑2;步骤S2中,所述式Ⅲ所示化合物与式Ⅳ所示化合物投料物质的量之比为1:1‑1.5;所述式Ⅲ所示化合物与催化剂投料物质的量之比为1:0.001‑0.1;所述式Ⅲ所示化合物与碱投料物质的量之比为1:2‑5;所述稀释剂的体积用量以式Ⅲ所示化合物的物质的量计为1‑5mL/mmol。
6.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S1按如下步骤进行:在装有温度计
的三口烧瓶中,加入6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐与稀释剂,搅拌降温至0℃,滴加缚酸剂,控制滴加速度使温度保持在0℃;滴加完毕后搅拌30min,维持体系温度在0℃,加入缩合剂,搅拌30min;维持体系温度在0℃,加入式Ⅱ所示化合物,加完后,慢慢升至室温,在25℃反应18~24h,反应液用孔径为50微米的定性滤纸过滤,收集滤液,无水硫酸镁干燥过夜;用滤纸滤出干燥剂后蒸出溶剂,得到淡黄色固体;淡黄色固体用乙酸乙酯溶解后,上样硅胶层析柱,以体积比5:1的石油醚:乙酸乙酯为洗脱剂,洗脱速度为每分钟流出1/10柱留体积,洗脱3个柱体积,以体积比1:1的石油醚:乙酸乙酯为展开剂进行薄层层析监测,收集Rf为0.3的流出液,蒸出溶剂后得到式Ⅲ所示中间体;所述缚酸剂为三乙胺;所述稀释剂为二氯甲烷;所述缩合剂为1‑(3‑二甲胺基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺;式Ⅱ所示化合物与6,
7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐投料物质的量之比为1:1,稀释剂的体积用量以式Ⅱ所示化合物的物质的量计为3mL/mmol,式Ⅱ所示化合物与缚酸剂投料物质的量之比为1:
2;式Ⅱ所示化合物与缩合剂投料物质的量之比为1:1。
7.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S2按如下步骤进行:氮气保护下,在
装有温度计的三口烧瓶中,依次加入式Ⅳ所示化合物,催化剂,碱以及式Ⅲ所示中间体与稀释剂,在85℃反应12h;反应液用孔径为50微米的定性滤纸过滤,收集滤液,用硫酸镁干燥过夜,滤出干燥剂后蒸出溶剂,得到固体;固体用乙酸乙酯溶解后,上样硅胶层析柱,以体积比
10:1的石油醚:乙酸乙酯为洗脱剂,洗脱速度为每分钟流出1/10柱留体积,洗脱3个柱体积,以体积比2:1的石油醚:乙酸乙酯为展开剂进行薄层层析监测,收集Rf为0.5的流出液,蒸干溶剂后得到式Ⅰ所示化合物;所述碱为碳酸钾;所述催化剂为四(三苯基膦)钯;所述稀释剂为甲苯;所述式Ⅲ所示化合物与式Ⅳ所示化合物投料物质的量之比为1:1;所述式Ⅲ所示化合物与催化剂投料物质的量之比为1:0.005;所述式Ⅲ所示化合物与碱投料物质的量之比为1:3;所述稀释剂的体积用量以式Ⅲ所示化合物的物质的量计为3mL/mmol。
8.一种权利要求1所述苯基萘类化合物在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的应用,其特征
在于,所述肿瘤包括人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF‑7/ADR。