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专利号: 2023109796133
申请人: 石家庄学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-04-09
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种马波沙星的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:

t

式中,M为K,Na;碱为EtONa,BuOK。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的具体操作为:将2,3,4,5‑四氟苯甲酸乙酯、乙腈和碱加入无水甲苯中,回流反应3‑4h,蒸醇,冷至室温,过滤,甲苯洗涤,滤饼加水搅拌溶解,稀盐酸调pH2‑3,二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,甲苯重结晶,得到中间体(I)。

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)的具体操作为:在反应釜中依次加入中间体(I)、醋酸酐、原甲酸三乙酯,搅拌加热至110℃,反应1‑2h,再加热至130℃,反应4‑5h,反应的同时蒸出生成的乙酸乙酯,减压蒸干,加入甲苯溶解,室温搅拌,滴加甲酰肼的甲苯溶液,反应24h,减压蒸干,乙醇重结晶,得中间体(II)。

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)的具体操作为:将无水甲苯和无水K2CO3混合物加热至110℃,滴加中间体(II)的无水甲苯溶液,回流反应1.5‑3h,冷至室温,过滤,滤液减压浓缩至干,甲苯/甲醇重结晶,得到中间体(III)。

5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)的具体操作为:将中间体(IV)溶于DMF中,加入K2CO3和N‑甲基哌嗪,120℃反应4‑5h,反应完毕,冷至室温,过滤,减压回收DMF和过量的N‑甲基哌嗪,剩余物95%乙醇重结晶,制得中间体(V)。

6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)的具体操作为:将中间体(V)加入水中,搅拌,滴加10%NaOH溶液溶解,控制反应液pH8.5‑9.0,30‑35℃滴加硫酸二甲酯,反应2‑3h,冷至室温,10%NaOH溶液调整反应液pH10‑11,乙酸乙酯萃取,除水不溶物,水相用稀盐酸调整pH7‑7.5,乙酸乙酯萃取,干燥,过滤,减压蒸干,95%乙醇重结晶,60℃减压烘干,得到马波沙星。

7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,2,3,4,5‑四氟苯甲酸乙酯、乙腈和碱的投料摩尔比为1:1.3‑2:1.25‑1.5;所述步骤(2)中,中间体(I)、原甲酸三乙酯、醋酐和甲酰肼的投料摩尔比为1:2‑2.2:5‑5.5:1‑1.05;所述步骤(3)中,中间体(II)和K2CO3的投料摩尔比为1:1.5‑2.0;所述步骤(4)中,中间体(III)、KOH或NaOH与甲醛的投料摩尔比为1:3.1‑3.3:1.5‑2.0;所述步骤(5)中,中间体(IV)、K2CO3与N‑甲基哌嗪的投料摩尔比为1:1:2.3‑2.5;所述步骤(6)中,中间体(V)与硫酸二甲酯的投料摩尔比为1:1.05‑1.1。