1.一种7‑脱氮鸟苷亚磷酰胺单体的合成方法,其特征在于,包括以下合成步骤:S1、将原料6‑氯‑7‑脱氮鸟嘌呤在非质子极性溶剂中,碱存在下条件下,与1‑α‑氯‑2‑脱氧‑3,5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑D‑呋喃核糖反应制备得到核苷III;
S2、将核苷III在碱性条件下与巯基脂肪醇反应制备得到7‑脱氮‑2’‑脱氧鸟苷IV;
S3、将7‑脱氮‑2’‑脱氧鸟苷IV再与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制备得到化合物式V;
S4、将化合物式V与4,4'‑二甲氧基三苯基氯甲烷反应制备得到化合物式VI;
S5、将化合物式VI与亚磷酰胺试剂反应制备得到化合物式VII;
合成路线如下:
其中,在步骤S1中,碱包括氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯中的一种或多种;反应溶剂包括无水乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃组成的组中的一种或多种;
在步骤S2中,碱包括甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种;巯基脂肪醇为2‑巯基乙醇、3‑巯基‑1‑丙醇、4‑巯基‑1‑丁醇中的一种或多种;反应溶剂包括无水甲醇、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、四氢呋喃组成的组中的一种或多种;
在步骤S3中,反应溶剂为无水甲醇、N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈中的一种或多种;
在步骤S5中,碱为N,N‑二异丙基乙胺、三乙胺中的一种;反应溶剂包括无水二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中的一种或多种;
在步骤S1中,碱为氢化钠;反应溶剂为无水乙腈;6‑氯‑7‑脱氮鸟嘌呤与碱的摩尔比为
1:1.0~1.5;6‑氯‑7‑脱氮鸟嘌呤与1‑α‑氯‑2‑脱氧‑3,5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑D‑呋喃核糖的摩尔比为1:1.0~1.5;反应温度为室温;反应时间为3~24小时;
在步骤S2中,碱为甲醇钠;反应溶剂为无水甲醇;化合物式III与碱和巯基脂肪醇的摩尔比为1:2.0~6.0:2.0~6.0;反应温度为60℃~80℃;反应时间为5~24小时;
在步骤S3中,反应试剂N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛用量为化合物式IV摩尔量的2.0~
8.0倍;反应溶剂为无水甲醇;反应温度为50℃~80℃;
在步骤S4中,反应试剂4,4'‑二甲氧基三苯基氯甲烷用量为化合物式V摩尔量的1.0~
4.0倍;溶剂为无水吡啶,反应温度为室温;
在步骤S5中,亚磷酰胺试剂为2‑氰基乙基‑N,N‑二异丙基氯亚磷酰胺,其用量为化合物式VI摩尔量的1.0~4.0倍;碱为N,N‑二异丙基乙胺;反应温度为‑20℃~0℃。