1.如下式I‑III任一所示的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐;
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其中,R1选自:H或卤素;R2选自H、甲基或卤素;R3选自线性或支链的C1‑6烷基;R4选自羟基或卤素;虚线为单键或双键。
2.根据权利要求1所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为F、Cl、Br或I;所述R2 为 H、甲基、F、Cl或I,所述R3为线性或支链的C1‑6烷基;所述R4为羟基或Cl;虚线为双键。
3.一种权利要求1所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,合成路线如下所示:若R4为羟基:
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第一步开环:加入无机强酸,降温搅拌,加入曲安西龙环氧化合物,反应后,加水析出沉淀,用碱水将pH调至中性,静置,抽滤,滤饼水洗后,抽滤,干燥得曲安西龙卤化物;第二步成环:加入曲安西龙双氯化合物、催化剂和反应溶剂,加热回流后,缓慢加入成环剂,TLC监测反应完全后,萃取,旋干通过柱层析法获得式I‑III化合物;
若R4为Cl:
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第一步加成:加入曲安西龙双键化合物,加入含Cl2的四氯化碳溶液,同时持续通氯气,反应后,减压浓缩旋干溶剂,得到曲安西龙双氯化合物;
第二步成环:加入曲安西龙双氯化合物、催化剂和反应溶剂,加热回流后,缓慢加入成环剂,反应后,萃取,旋干通过柱层析法获得式I‑III化合物。
4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述无机强酸为:盐酸、氢溴酸、氢氟酸或者氢碘酸中的任意一种或者多种;碱水为:氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液中的任意一种或者多种;所述成环剂为原乙酸三乙酯、原丙酸三乙酯或者原戊酸三乙酯中的任意一种或者多种。
5. 如下式IV所示的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐,所述式IV 所述的曲安西龙衍生物为权利要求1所述曲安西龙衍生物的水解产物;
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其中,R1选自:H或卤素;R2选自H、甲基或卤素;R4选自羟基或卤素;R5 、R6 、R7各自独立地选自:H或OC(O)X,其中X为线性或支链的C1‑6烷基、C3‑7环烷基或芳基、呋喃环、噻吩环或5‑氯噻吩环;虚线为单键或双键。
6.根据权利要求5所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为H、甲基、F、Cl或I ;所述R2为H、甲基、F、Cl或I;R4为Cl或羟基;R5 、R6 、R7各自独立地选自:H或OC(O)X,其中X为线性或支链的C1‑6烷基、C3‑7环烷基或芳基、呋喃环、噻吩环或5‑氯噻吩环;虚线为双键。
7.一种权利要求5所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:加入甲醇和二氯甲烷、式I‑III中的一种化合物、对甲苯磺酸一水合物,常温下搅拌,TLC监测反应完全,减压蒸干溶剂得到产物进行重结晶得式IV化合物;
或者:加入催化剂、有机溶剂和曲安西龙双氯化合物或曲安西龙卤化物,加热回流,缓慢加入酰氯,直至TLC监测反应完全,淬灭反应,萃取,旋干,制柱,通过柱层析法得IV化合物。
8.一种权利要求1‑7任意所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备β‑肾上腺受体激动剂中的应用。
9.一种权利要求1‑7任意所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗炎、抗过敏药物中的应用。
10.一种权利要求1‑7任意所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗皮肤病药物中的应用。