利索能及
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专利号: 2022111276518
申请人: 中山大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种阿拉半乳聚糖核心四糖片段的合成方法,其合成路线如下:包括如下步骤:

S1)将糖基供体化合物a 和受体化合物b在溶剂中混合,加入糖苷化反应催化剂,搅拌反应完全,分离、纯化得到化合物c;

S2)将化合物c溶解在溶剂中,加入 BH3–THF、Cu(OTf)2,反应完全后,淬灭反应,分离纯化得到化合物d;

S3) 将糖基供体化合物e 和受体化合物d在溶剂中混合,加入糖苷化反应催化剂,搅拌反应完全,分离、纯化得到化合物f;

S4) 将化合物 f溶解在在溶剂中,加入 BH3–THF、Cu(OTf)2,反应完全后,淬灭反应,分离纯化得到化合物g;

S5) 将糖基供体化合物a和受体化合物g在溶剂中混合,加入糖苷化反应催化剂,搅拌反应完全,分离、纯化得到化合物h;

S6) 将化合物h 溶解在溶剂中,加入TABF搅拌至反应完全,分离、纯化得到化合物i;

S7) 将糖基供体化合物j和受体化合物i在溶剂中混合,将TMSOTf 添加到反应液中,并继续搅拌至反应完全,分离、纯化得到化合物k;

S8) 将中间体k溶解在溶剂中,加入NaOMe,搅拌至反应完全后调节反应体系的pH至中性,分离、纯化得到化合物L;

S9) 将化合物L溶解在溶剂中,催化加氢,分离、纯化得到终产物m。

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述糖苷化反应催化剂为ZnI2。

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述合成方法满足以下条件中至少一种:所述步骤S1)中,所述供体化合物a、受体化合物b和ZnI2的摩尔比为(1.0~2.0):(1.0~

2.0):(0.1~1.0);

所述步骤S2)中,所述化合物 c、BH3–THF和Cu(OTf)2的摩尔比为(1.0~2.0):(16.0~

32.0):(0.4~0.8);

所述步骤S3)中,所述供体化合物e、受体化合物d和ZnI2的摩尔比为(1.0~2.0):(1.0~

2.0):(0.1~1.0);

所述步骤S4)中,所述化合物 f、BH3–THF和Cu(OTf)2的摩尔比为(1.0~2.0):(16.0~

32.0):(0.4~0.8);

所述步骤S5)中,所述供体化合物a、受体化合物g和ZnI2的摩尔比为(1.0~2.0):(1.0~

2.0):(0.1~1.0);

所述步骤S6)中,所述化合物h与TABF的摩尔比为(1.0~2.0):(4.0~8.0);

所述步骤S7)中,所述供体化合物j、受体化合物i和TMSOTf的摩尔比为(1.0~2.0):(1.0~2.0):(0.1~0.3);

所述步骤S8)中,所述化合物 k与NaOMe的摩尔比为(1.0~2.0):(0.1~0.3)。

4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤S9)中,催化加氢的催化剂为Pd/C。

5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,步骤S9)中,化合物L 与Pd/C 的摩尔比为(1.0~2.0):(1.0~2.0)。

6.根据权利要求1~5任一项所述的合成方法,其特征在于,步骤S1)、S3)、S5)使用的溶剂独立为Et2O。

7.根据权利要求1~5任一项所述的合成方法,其特征在于,步骤S1)、S3)、S5)、S7)的反应体系中,还独立添加有分子筛。

8.根据权利要求1~5任一项所述的合成方法,其特征在于,步骤S2)、S4)、S7) 使用的溶剂独立为二氯甲烷;和/或步骤S6) 使用的溶剂为THF;和/或步骤S8)、S9)使用的溶剂独立为二氯甲烷和甲醇的混合溶液。

9.根据权利要求1~5任一项所述的合成方法,其特征在于,步骤S1)、S3)、S5)的糖苷化反应温度不超过10℃。

10.根据权利要求1~5任一项所述的合成方法,其特征在于,步骤S2)、S4) 的反应温度不超过10℃;和/或步骤S6)的反应温度为40~80℃;和/或步骤S8)的反应温度不超过40℃。