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专利号: 2022109979943
申请人: 安阳工学院
专利类型:发明专利
专利状态:无效专利
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯的制备方法,其特征在于,反应方程式表示为:其中:n=1,2,3,4;m=0,1;

包括以下步骤:

第一步、碱性条件下,低聚乙二醇2和三苯基氯甲烷,在催化量4‑二甲氨基吡啶存在下,反应得到三苯甲基保护低聚乙二醇3;

第二步、用氢化钠处理后,三苯甲基保护低聚乙二醇与四聚乙二醇磺酸内酯4反应得到链增长的磺酸盐,经硫酸酸化后得到三苯甲基保护聚乙二醇5;

第三步、在氢化钠作用下,三苯甲基保护聚乙二醇5与丙烯酸叔丁酯6a发生迈克尔加成反应,或与溴乙酸叔丁酯6b发生氧烷基化反应生成三苯甲基保护聚乙二醇丙酸叔丁酯7;

第四步、在催化量对甲基苯磺酸存在下,三苯甲基保护聚乙二醇丙酸叔丁酯7脱除三苯甲基保护基,生成一端为游离羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯8;

第五步、在三乙胺和4‑二甲氨基吡啶存在下,一端为游离羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯8与对甲基苯磺酰氯发生磺酰酯化反应,生成对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯1。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第一步中,低聚乙二醇与4‑二甲氨基吡啶摩尔比为1:0.1‑0.3;低聚乙二醇与三苯基氯甲烷摩尔比为1:1.05‑1.15。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第一步中,低聚三苯基氯甲烷/二氯甲烷溶液缓慢滴加到低聚乙二醇/二氯甲烷溶液中,滴加速度为3‑5mL/min。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第二步中,三苯甲基保护低聚乙二醇3与四聚乙二醇磺酸内酯4摩尔比为1:1.2‑2.0;三苯甲基保护低聚乙二醇3与氢化钠摩尔比为1:1.5‑2.5;三苯甲基保护低聚乙二醇3与浓硫酸摩尔比为1:1.0‑1.2,反应时间为5‑

20min。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第三步中,对于6a反应物,三苯甲基保护聚乙二醇5与氢化钠摩尔比为1:0.1‑0.5;三苯甲基保护聚乙二醇5与丙烯酸叔丁酯6a摩尔比为1:1.2‑1.8。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第三步中,对于6b反应物,三苯甲基保护聚乙二醇5与氢化钠摩尔比为1:1.2‑2.0;三苯甲基保护聚乙二醇5与溴乙酸叔丁酯6b摩尔比为1:1.2‑1.8。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第四步中,三苯甲基保护聚乙二醇丙酸叔丁酯7与对甲苯磺酸摩尔比为1:0.1‑0.5;脱三苯甲基保护基反应时间为1‑3h,反应温度为25‑30℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第五步中,一端为游离羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯8与4‑二甲氨基吡啶摩尔比为1:0.1‑0.3;一端为游离羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯

8与三乙胺摩尔比为1:1.3‑2.0;一端为游离羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯8与对甲苯磺酰氯摩尔比为1:1.1‑1.3。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:第五步中反应温度为0‑30℃,反应时间为4‑6小时;反应后处理为,反应结束后,反应体系用饱和氯化铵淬灭,并用二氯甲烷萃取三次,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,过滤旋干,柱层析纯化,得到对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯。