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专利号: 2022108806947
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-25
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种肉桂酰基四嗪类化合物,其特征在于:所述肉桂酰基四嗪类化合物具有下列结构式(Ⅰ):式(Ⅰ)中,n=1,R为H、2,4‑二氯、2,4‑二甲基、2‑甲氧基、2‑甲基、3,5‑二甲基、3‑甲基、

4‑F、3,4‑二甲基、3,4‑二甲氧基、2‑Cl、4‑甲氧基、4‑Cl或3‑Cl;

或者n=0,R为H、4‑F、4‑CH3、4‑Cl、2‑Cl、4‑OCH3、2‑OH或3‑Br。

2.一种如权利要求1所述的肉桂酰基四嗪类化合物的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括:(1)将三光气加入有机溶剂A中,在‑10~12℃搅拌条件下,滴加含有式(Ⅱ)所示的3,6‑二甲基‑1,6‑二氢‑1,2,4,5‑四嗪和碱性催化剂a的有机溶剂A溶液,滴完后反应液升至室温,室温搅拌反应0.5~50小时后,向反应体系通入氮气至尾气吸收液中不产生白雾,生成的产物直接用于下一步反应;

(2)将式(Ⅲ)所示的化合物和碱性催化剂b加入有机溶剂B中,搅拌溶解,在‑10~12℃搅拌条件下滴加步骤(1)得到的反应液,滴完后反应液升至室温,室温搅拌反应0.5~50小时后,反应液经分离纯化得到式(Ⅰ)所示的肉桂酰基四嗪类化合物;

所述碱性催化剂a和碱性催化剂b为下列之一:三乙胺、4‑二甲氨基吡啶、吡啶或氢氧化钠;

式(III)中,R和n的定义同式(I)。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物(Ⅱ)与碱性催化剂a、碱性催化剂b、三光气、化合物(Ⅲ)的投料物质的量之比为1﹕0.1~3﹕0.1~3﹕0.1~3﹕0.1~3。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物(Ⅱ)与碱性催化剂a、碱性催化剂b、三光气、化合物(Ⅲ)的投料物质的量之比为1﹕0.1~2﹕0.1~2﹕0.1~2﹕0.1~2。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂A和有机溶剂B各自独立选自下列之一:二氯甲烷、氯仿或甲苯。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,在‑10~5℃搅拌条件下,滴加含有式(Ⅱ)所示的3,6‑二甲基‑1,6‑二氢‑1,2,4,5‑四嗪和碱性催化剂a的有机溶剂A溶液;

步骤(2)中,在‑10~5℃搅拌条件下滴加步骤(1)得到的反应液。

7.如权利要求1所述的肉桂酰基四嗪类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防VEGFR‑2介导的疾病的药物或抑制VEGFR‑2的药物中的应用,所述VEGFR‑2介导的疾病为癌症,所述的癌症的癌细胞为A549、Huh7或HepG2细胞。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述癌细胞为A549细胞,所述式(Ⅰ)所示的肉桂酰基四嗪类化合物为化合物(Ⅰe);

9.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述癌细胞为Huh7细胞,所述式(Ⅰ)所示的肉桂酰基四嗪类化合物为化合物(Ⅰh);

10.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述癌细胞为HepG2细胞,所述式(Ⅰ)所示的肉桂酰基四嗪类化合物为化合物(Ⅰd)、(Ⅰg)、(Ⅰh)或(Ⅰs);