1.一种雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:以雌二醇为原料,三氯氧磷为磷酸酯化试剂,在有机碱的存在下于有机溶剂中发生磷酸酯化反应,并经过水解反应得到雌二醇磷酸酯,其反应式如下:
2.根据权利要求1所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,包括有以下步骤:
1)将雌二醇溶于有机溶剂中,加入有机碱作为缚酸剂,然后缓慢滴加三氯氧磷,反应得到雌二醇磷酰氯中间体;
2)向所述雌二醇磷酰氯中间体加水进行水解,然后加入无机碱调节反应液至碱性,然后减压浓缩除去大部分有机溶剂,加酸酸化得到雌二醇磷酸酯。
3.根据权利要求2所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于:步骤1中,反应原料的摩尔比为:雌二醇:缚酸剂:三氯氧磷=1:1~10:1~10。
4.根据权利要求2所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于:其特征在于:步骤1)中,所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、氯仿、二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷中的任意一种或几种溶剂的混合。
5.根据权利要求2所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于:步骤1)中,所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N,N‑二异丙基乙胺或4‑二甲氨基吡啶或四丁基溴化铵。
6.根据权利要求2所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于:步骤2)中,所述的无机碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化锂。
7.根据权利要求2至7任一所述的雌二醇磷酸酯的制备方法,其特征在于:步骤2)中,所述的酸为盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢碘酸。
8.一种雌二醇磷酸酯盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)采用权利要求1至7任一所述的制备方法制备得到雌二醇磷酸酯;
2)将雌二醇磷酸酯与无机碱发生中和反应,即得雌二醇磷酸酯盐。
9.一种雌二醇磷酸酯类的应用,其特征在于:用于制备可溶性药剂或注射液,所述雌二醇磷酸酯类为雌二醇磷酸酯或雌二醇磷酸酯盐。