1.一种结合新型冠状病毒的双特异性结合蛋白,其特征在于,其包括至少一个第一抗原表位结合结构域和至少一个第二抗原表位结合结构域;
所述第一抗原表位结合结构域为VHH,其氨基酸序列为SEQ ID NO.1;
所述第二抗原表位结合结构域为VHH,其氨基酸序列为SEQ ID NO.2。
2.根据权利要求1所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一抗原表位结合结构域的数量为1‑6个;所述第二抗原表位结合结构域的数量为1‑6个。
3.根据权利要求2所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白还包括免疫球蛋白的Fc区,所述第一抗原表位结合结构域和所述第二抗原表位结合结构域均连接至所述Fc区。
4.根据权利要求3所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白包括第一肽链和第二肽链;
所述第一肽链包括:(EBD1)n‑Fc区肽链;其中,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域,n=1‑3,n为整数;
所述第二肽链包括:(EBD2)m‑Fc区肽链;其中,EBD2为所述第二抗原表位结合结构域,m=1‑3,m为整数;
所述第一肽链与所述第二肽链通过Fc区肽链间的二硫键形成二聚体结构。
5.根据权利要求4所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,
所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑L‑EBD1‑L‑EBD1‑Fc区肽链;
所述第二肽链从N端到C端包括:EBD2‑L‑EBD2‑L‑EBD2‑Fc区肽链;
其中,L代表柔性接头或无。
6.根据权利要求5所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示,所述第二肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。
7.根据权利要求4所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,
所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑Fc区肽链;
所述第二肽链从N端到C端包括:EBD2‑Fc区肽链。
8.根据权利要求7所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示,所述第二肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。
9.根据权利要求3所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白包括第一肽链和第二肽链;
所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑L‑EBD2‑L‑EBD3‑Fc区肽链;
所述第二肽链从N端到C端包括:EBD4‑L‑EBD5‑L‑EBD6‑Fc区肽链;
其中,EBD1、EBD2、EBD3、EBD4、EBD5、以及EBD6各自独立选自所述第一抗原表位结合结构域和所述第二抗原表位结合结构域,且相邻两个抗原表位结合结构域不同;
L代表柔性接头或无;
所述第一肽链与所述第二肽链通过Fc区肽链间的二硫键形成二聚体结构。
10.根据权利要求9所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域;EBD4为所述第二抗原表位结合结构域。
11.根据权利要求10所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示。
12.根据权利要求9所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第二抗原表位结合结构域;EBD4为所述第二抗原表位结合结构域。
13.根据权利要求12所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示。
14.根据权利要求9所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域;EBD4为所述第一抗原表位结合结构域。
15.根据权利要求14所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示。
16.根据权利要求3所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白包括第一肽链和第二肽链;
所述第一肽链包括:(EBD1)n‑Fc区肽链‑(EBD2)n;其中,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域,n=1‑3,n为整数;
所述第二肽链包括:(EBD3)m‑Fc区肽链‑(EBD4)m;其中,EBD2为所述第二抗原表位结合结构域,m=1‑3,m为整数;
其中,EBD1、EBD2、EBD3、以及EBD4各自独立选自所述第一抗原表位结合结构域和所述第二抗原表位结合结构域,且EBD1、EBD2、EBD3以及EBD4不同时为所述第一抗原表位结合结构域或所述第二抗原表位结合结构域;
所述第一肽链与所述第二肽链通过Fc区肽链间的二硫键形成二聚体结构。
17.根据权利要求16所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑L‑EBD1‑L‑EBD1‑Fc区肽链‑EBD2‑L‑EBD2‑L‑EBD2;
其中,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域,EBD2为所述第二抗原表位结合结构域;
所述第二肽链从N端到C端包括:
EBD3‑L‑EBD3‑L‑EBD3‑Fc区肽链‑EBD4‑L‑EBD4‑L‑EBD4;
其中,EBD3为所述第一抗原表位结合结构域,EBD4为所述第二抗原表位结合结构域;
L代表柔性接头或无。
18.根据权利要求17所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示。
19.根据权利要求16所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑L‑EBD1‑L‑EBD1‑Fc区肽链‑EBD2‑L‑EBD2‑L‑EBD2;
其中,EBD1为所述第二抗原表位结合结构域,EBD2为所述第一抗原表位结合结构域;
所述第二肽链从N端到C端包括:
EBD3‑L‑EBD3‑L‑EBD3‑Fc区肽链‑EBD4‑L‑EBD4‑L‑EBD4;
其中,EBD3为所述第二抗原表位结合结构域,EBD4为所述第一抗原表位结合结构域;
L代表柔性接头或无。
20.根据权利要求19所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示。
21.根据权利要求16所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链从N端到C端包括:EBD1‑L‑EBD1‑L‑EBD1‑Fc区肽链‑EBD2‑L‑EBD2‑L‑EBD2;
其中,EBD1和EBD2均为所述第二抗原表位结合结构域;
所述第二肽链从N端到C端包括:
EBD3‑L‑EBD3‑L‑EBD3‑Fc区肽链‑EBD4‑L‑EBD4‑L‑EBD4;
其中,EBD3和EBD4均为所述第一抗原表位结合结构域;
L代表柔性接头或无。
22.根据权利要求21所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示,所述第二肽链氨基酸序列如SEQ ID NO.16所示。
23.根据权利要求3所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白包括:(1)第一重链,其从N端到C端包括:EBD1‑免疫球蛋白重链恒定区;
(2)第一轻链,其从N端到C端包括:EBD2‑免疫球蛋白轻链恒定区;
(3)第二重链,其从N端到C端包括:EBD3‑免疫球蛋白重链恒定区;
(4)第二轻链,其从N端到C端包括:EBD4‑免疫球蛋白轻链恒定区;
EBD1、EBD2、EBD3、以及EBD4各自独立选自所述第一抗原表位结合结构域和所述第二抗原表位结合结构域,且EBD1、EBD2、EBD3以及EBD4不同时为所述第一抗原表位结合结构域或所述第二抗原表位结合结构域。
24.根据权利要求23所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第二抗原表位结合结构域,EBD2为所述第一抗原表位结合结构域,EBD3为所述第二抗原表位结合结构域,EBD4为所述第一抗原表位结合结构域。
25.根据权利要求24所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一重链和所述第二重链氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示,所述第一轻链和所述第二轻链氨基酸序列如SEQ IDNO.19所示。
26.根据权利要求23所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域,EBD2为所述第二抗原表位结合结构域,EBD3为所述第一抗原表位结合结构域,EBD4为所述第二抗原表位结合结构域。
27.根据权利要求26所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述第一重链和所述第二重链氨基酸序列如SEQ ID NO.20所示,所述第一轻链和所述第二轻链氨基酸序列如SEQ IDNO.21所示。
28.根据权利要求2所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白包括从N端至C端包括:(EBD1‑EBD2)x;x=1‑3,x为整数;
其中,EBD1和EBD2各自独立选自所述第一抗原表位结合结构域和所述第二抗原表位结合结构域,且EBD1和EBD2不同时为所述第一抗原表位结合结构域或所述第二抗原表位结合结构域。
29.根据权利要求28所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,EBD1为所述第一抗原表位结合结构域,EBD2为所述第二抗原表位结合结构域;相邻两个抗原表位结合结构域间通过柔性接头连接。
30.根据权利要求29所述的双特异性结合蛋白,其特征在于,所述双特异性结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23或SEQ ID NO.24所示。
31.一种分离的核酸分子,其特征在于,其编码如权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白。
32.一种重组载体,其特征在于,其含有权利要求31所述的核酸分子。
33.一种重组细胞,其特征在于,其含有权利要求31所述的核酸分子,或权利要求32所述的重组载体。
34.制备如权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白的方法,其包括:从能重组表达所述双特异性结合蛋白的细胞的培养产物中分离纯化获得所述双特异性结合蛋白。
35.一种预防或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物,其特征在于,其包括如权利要求1‑
30任一项所述的双特异性结合蛋白。
36.根据权利要求35所述的药物,其特征在于,所述新型冠状病毒为新型冠状病毒野生株、新型冠状病毒Delta变异株、新型冠状病毒Omicron变异株、或新型冠状病毒OmicronBA.2变异株。
37.权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白、权利要求31所述的核酸分子、权利要求32所述的重组载体、或权利要求33所述的重组细胞在制备药物中的应用,其特征在于,所述药物用于预防或治疗由新型冠状病毒感染引起的疾病。
38.根据权利要求37所述的应用,其特征在于,所述新型冠状病毒为新型冠状病毒野生株、新型冠状病毒Delta变异株、新型冠状病毒Omicron变异株、或新型冠状病毒OmicronBA.2变异株。
39.一种缀合物,其特征在于,其包括如权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白以及与所述双特异性结合蛋白结合的可检测标记。
40.一种检测新型冠状病毒的试剂或试剂盒,其特征在于,其包括如权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白,或如权利要求39所述的缀合物。
41.一种检测样品中新型冠状病毒存在的方法,所述方法不以疾病的诊断和治疗为目的,其特征在于,其包括:将待测样品与如权利要求1‑30任一项所述的双特异性结合蛋白或如权利要求39所述的缀合物混合。