1.一种抗新型冠状病毒的人源化单域抗体,其特征在于,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示:X1X2QLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLDYYAIGWFRQAPGX43X44X45EX47VX49CISPSGTSTNYADSVKGRFTX70SRDX74X75KNX78X79YLQMNSLX87X88EDTAVYYCAAANPSYYYCSGYPHEYDDWGQGTX121VTVSS;
其中,X1为E或Q,X2为V或L,X43为Q或K,X44为G或E,X45为L或R,X47为A或G,X49为A或S,X70为I或V,X74为N或D,X75为S或A,X78为S或T,X79为L或V,X87为R或K,X88为A或P,X121为L或Q。
2.根据权利要求1所述的人源化单域抗体,其特征在于,所述人源化单域抗体对新型冠状病毒野生株的刺突蛋白具有IC50低于0.12μg/ml的中和活性;
优选地,所述IC50低于0.08μg/ml。
3.根据权利要求1或2所述的人源化单域抗体,其特征在于,在SEQ ID NO.1中:(1):X70为I,X74为N,X79为L,X87为R,X88为A,以及X121为L;或(2):X78为S,X79为V,X87为K,X88为A,以及X121为L;
优选地,所述人源化单域抗体对新型冠状病毒野生株的刺突蛋白具有IC50低于0.06458μg/ml的中和活性。
4.根据权利要求1所述的人源化单域抗体,其特征在于,所述人源化单域抗体对新型冠状病毒野生株的刺突蛋白具有IC50低于0.12μg/ml的中和活性;以及所述人源化单域抗体对新型冠状病毒Delta变异株的刺突蛋白具有IC50低于0.032μg/ml的中和活性;
优选地,所述人源化单域抗体对新型冠状病毒野生株的刺突蛋白具有IC50低于0.08μg/ml的中和活性;以及所述人源化单域抗体对新型冠状病毒Delta变异株的刺突蛋白具有IC50低于0.02μg/ml的中和活性。
5.根据权利要求1或4所述的人源化单域抗体,其特征在于,在SEQ ID NO.1中:X44为G,X45为L,X70为I,X74为N,X79为L,X87为R,X88为A,以及X121为L。
6.根据权利要求5所述的人源化单域抗体,其特征在于,在SEQ ID NO.1中:X2为L,以及X43为K;
优选地,在SEQ ID NO.1中:X47为G,以及X49为S。
7.根据权利要求5所述的人源化单域抗体,其特征在于,在SEQ ID NO.1中:X2为V,以及X43为Q;
优选地,在SEQ ID NO.1中:X47为A,以及X49为A。
8.根据权利要求5所述的的人源化单域抗体,其特征在于,所述人源化单域抗体对新型冠状病毒野生株的刺突蛋白具有IC50低于0.06458μg/ml的中和活性;以及所述人源化单域抗体对新型冠状病毒Delta变异株的刺突蛋白具有IC50低于0.0119μg/ml的中和活性。
9.抗新型冠状病毒刺突蛋白的人源化单域抗体,其特征在于,其氨基酸序列如SEQ ID NO.2‑14中的任意一者所示。
10.抗新型冠状病毒的人源化纳米抗体,其特征在于,其包括权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体。
11.根据权利要求10所述的人源化纳米抗体,其特征在于,所述人源化纳米抗体还包含半衰期延长结构域;
优选地,所述半衰期延长结构域选自免疫球蛋白的Fc区或血清白蛋白结合结构域;
优选地,所述免疫球蛋白选自IgG、IgM、IgE、IgA和IgD;
优选地,所述人源化纳米抗体包括至少两个所述人源化单域抗体。
12.一种融合蛋白,其特征在于,其包括权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体。
13.一种缀合物,其特征在于,其包括权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体。
14.一种核酸分子,其特征在于,其编码权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体,或编码权利要求10‑11中任一项所述的人源化纳米抗体,或编码权利要求12所述的融合蛋白,或编码权利要求13所述的缀合物。
15.一种重组载体,其特征在于,其含有权利要求14所述的核酸分子。
16.一种重组细胞,其特征在于,其含有权利要求14所述的核酸分子,或含有权利要求
15所述的重组载体。
17.一种药物组合物,其特征在于,其含有权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体,权利要求10‑11中任一项所述的人源化纳米抗体,权利要求12所述的融合蛋白,权利要求13所述的缀合物,权利要求14所述的核酸分子,权利要求15所述的重组载体,或权利要求
16所述的重组细胞。
18.权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体,权利要求10‑11中任一项所述的人源化纳米抗体,权利要求12所述的融合蛋白,权利要求13所述的缀合物,权利要求14所述的核酸分子,权利要求15所述的重组载体,或权利要求16所述的重组细胞在制备用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用。
19.一种制备如权利要求1‑9中任一项所述的人源化单域抗体的方法,其包括:培养权利要求16所述的重组细胞,从培养产物中分离纯化获得所述人源化单域抗体。