1.一种5,6‑无取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物(式IV化合物)的合成方法,由式I化合物、式II化合物和式Ⅲ化合物反应制得5,6‑无取代的吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物;反应路线如下:其中
R1为氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、COR5;
R2为氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、苯基、取代苯基、或者取代或未取代的含有1‑2个选自N、O、S中的杂原子的五元或六元饱和或不饱和杂环基团,所述取代可以为1个或多个各自独立的卤素、‑NO2、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、苄基、氰基取代;
R3为H或C1‑6烷基;R4为H或C1‑6烷基;R5为H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或卤素。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述“卤素”是指氟,氯,溴或碘;所述“C1‑6烷基”是指具有1‑6个碳原子的饱和的直链或支链烃基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等,优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基,更优选甲基、乙基或丙基。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:反应所使用的溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、氯苯、二甲基亚砜、甲苯、1,2‑二氯苯、对二甲苯中的一种或几种。优选的,溶剂选自氯苯、对二甲苯、o‑DCB中的一种或几种混合;更优选o‑DCB。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:反应使用的催化剂选自三氟甲磺酸镱、三氯化铝、碘化亚铜、三氯化铁、氯化钛六水合物、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的一种或几种混合;优选氯化铜、溴化铜、醋酸铜、碘化亚铜中的一种或几种混合;更优选碘化亚铜。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:反应使用的氧化剂选自氧化剂选自O2、TEMPO、TBHP、BPO中的一种或几种混合;优选O2。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:以1,2‑二氯苯为溶剂,氧气为氧化剂,反应温度为110‑130℃,催化剂碘化亚铜或氯化铜;优选的,反应所使用的催化剂的用量为0.05‑
0.20当量(相对于3‑氨基吡唑类化合物而言)。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于:由式I化合物、式II化合物和式Ⅲ化合物在溶剂1,2‑二氯苯中,添加相对于3‑氨基吡唑类化合物而言0.05‑0.20个当量的碘化亚铜作反应催化剂,于110‑130℃的反应温度下反应4‑5小时制得。
8.式Ⅳ选自4a‑4u:
3‑乙氧羰基‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4a);
3‑氰基‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4b);
3‑氰基‑7‑(2‑甲基苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4c);
3‑氰基‑7‑(3‑甲基苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4d);
3‑氰基‑7‑(4‑甲基苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4e);
3‑氰基‑7‑(2‑氯‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4f);
3‑氰基‑7‑(3‑氯‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4g);
3‑氰基‑7‑(4‑氯‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4h);
3‑氰基‑7‑(4‑甲氧基‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4i);
3‑氰基‑7‑(4‑甲硫基‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4j);
3‑氰基‑7‑(4‑溴‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4k);
3‑氰基‑7‑(4‑氰基‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4l);
3‑氰基‑7‑(2‑羟基‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4m);
3‑氰基‑7‑(4‑羟基‑苯基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4n);
3‑氰基‑7‑(2‑呋喃基)基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4o);
4‑甲基‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4p);
4‑乙基‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4q);
4‑叔丁基‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4r);
4‑溴‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4s);
4,7‑二苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4t);
4‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶(4u)。
9.如权利要求8所述式Ⅳ在制备催眠药扎来普隆、抗癌剂地那昔布、杀菌剂吡唑磷、催眠镇静药英迪普隆、抗焦虑药物奥西那普隆的原料或药物中间体中的应用;或者如权利要求8所述式Ⅳ在制备催眠药扎来普隆、抗癌剂地那昔布、杀菌剂吡唑磷、催眠镇静药英迪普隆、抗焦虑药物奥西那普隆的杂质对照品中的应用。
10.如权利要求1所述的方法,其特征在于:4a采用如下反应式:由1a、2a和3a化合物在110‑130℃,氧气氛围下,在溶剂o‑DCB中用0.05‑0.20个当量的碘化亚铜或氯化铜作催化剂反应3‑4小时得成;
4b采用如下反应式:
由1b、2a和3a化合物在110‑130℃,氧气氛围下,在溶剂o‑DCB中用0.05‑0.20个当量的碘化亚铜或氯化铜作催化剂反应3‑4小时得成;
杂环取代的4o化合物的合成参照如下反应式:
由1b、2n和3a化合物在110‑130℃,氧气氛围下,在溶剂o‑DCB中用0.05‑0.20个当量的碘化亚铜或氯化铜作催化剂反应3‑4小时得成。