1.一种开环葫芦脲磷酸盐化合物在药物增溶中的应用,其特征在于,所述开环葫芦脲磷酸盐化合物的结构通式如下所示:其中,M为K、Na或Li,n为1~3;
所述开环葫芦脲磷酸盐化合物的制备方法包括以下步骤:S1、化合物A与四溴化碳、三苯基膦发生取代反应得到化合物B;
S2、化合物B与亚磷酸三乙酯发生取代反应得到化合物C;
S3、化合物C与脲四聚体进行缩合反应,淬灭纯化后得到磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物;
S4、磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物与三甲基溴硅烷反应脱去酯基后,再与无机碱的水溶液反应,即得开环葫芦脲磷酸盐化合物;
所述化合物A、B、C的结构式分别为:
式中,n为1~3;
所述药物为喜树碱、法莫替丁或利福平。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤S2所述取代反应的条件为:以二甲苯为溶剂,化合物B与亚磷酸三乙酯的摩尔比为1∶5~50,反应温度为120~160℃,反应时间为
24~96h。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤S3所述缩合反应的条件为:以三氟醋酸和醋酸酐的混合液为溶剂,化合物C与脲四聚体的摩尔比为1∶0.1~0.5,反应温度为50~
80℃,反应时间为4~10h。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述三氟醋酸和所述醋酸酐的体积比为3∶
1~1∶3。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤S3所述淬灭纯化具体为:待缩合反应结束后,将反应液倒入甲醇中淬灭,减压蒸馏除去过量溶剂,再加入乙醚得到沉淀,过滤干燥即为磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤S4所述脱去酯基的反应的条件为:以二氯甲烷为溶剂,磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物与三甲基溴硅烷的摩尔比为1∶10~
50,反应温度为0~30℃,反应时间为24~96h。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤S4所述无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾且其反应温度为0~30℃。