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专利号: 2022102473521
申请人: 新乡医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚己内脂混合,得到内层纺丝液;

将重组蛛丝蛋白的甲酸溶液与聚乳酸混合,得到外层纺丝液;

所述重组蛛丝蛋白与所述聚己内脂的质量比为1∶15‑35;

所述重组蛛丝蛋白与所述聚乳酸的质量比为1∶18‑30;

S2、以所述内层纺丝液为原料,利用静电纺丝法制得人工血管内层;

S3、在所述人工血管内层的外表面涂覆厚度为0.025mm‑0.05mm聚多巴胺层,按0.5‑‑3 3

1.5*10 μg/cm的量继续在聚多巴胺层的上表面粘附RGD‑pH响应型二氧化硅载药纳米粒,即得负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层;

其中,所述RGD‑pH响应型二氧化硅载药纳米粒上负载的药物为抗凝药物;

S4、利用静电纺丝法向S3制得的负载有二氧化硅载药纳米粒的人工血管内层的外表面粘附所述外层纺丝液,即得具有促内皮化及抗凝双功能的人工血管。

2.根据权利要求1所述的人工血管的制备方法,其特征在于,所述RGD‑pH响应型二氧化硅载药纳米粒是按照以下步骤制备得到:S31、将介孔二氧化硅纳米粒子在水中分散,加入抗凝药物,得到的混合液离心,取沉淀依次清洗、干燥,得到负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子;

S32、将所述负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子与盐酸多巴胺置于缓冲液中,常温下暗搅拌24h,离心,取沉淀依次清洗、干燥,得中间产物A;

S33、将聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)与所述中间产物A置于缓冲液中,常温搅拌5‑6h后,离心,取沉淀依次清洗、干燥,得到中间产物B;

S34、将精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸多肽与所述中间产物B置于缓冲液中,搅拌2‑4h,离心,取沉淀依次清洗、干燥,即得RGD‑pH响应型二氧化硅载药纳米粒。

3.根据权利要求2所述的人工血管的制备方法,其特征在于,S31中,所述介孔二氧化硅纳米粒子与所述抗凝药物的质量比为9∶4‑6,所述离心是在‑1

15000r·min 下离心15min,

S32中,所述负载药物的介孔二氧化硅纳米粒子与盐酸多巴胺的质量比为3∶1‑2, 所述‑1离心是在15000 r·min 下离心7min;

S33中,所述聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)与所述中间产物A的质量比为4‑6∶9,所述离心是在‑1

10000 r·min 下离心10min;

S34中,所述精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸多肽与所述中间产物B的质量比为4‑6∶9,所述离‑1心是在10000 r·min 下离心10min。

4.根据权利要求1所述的人工血管的制备方法,其特征在于,S2及S4中,所述静电纺丝过程中电纺参数设置为:电压18‑22kV、固化距离15cm、挤出速度1‑2mL/h、转轴直径1.2mm、温度为22‑30℃、相对湿度为50%;

所述静电纺丝法的具体操作过程为:

人工血管内层制备:将所述内层纺丝液注入装有针头的注射器中,针与高电压电源的正极连接,在距针尖15cm处垂直放置轴式收集器,再以针尖所在平面为基准,将轴式收集器绕着针尖顺时针倾斜45‑55°,并以2500‑3500 r/min旋转;

待所述内层纺丝液均匀沉积在轴式收集器的旋转芯轴上后,再以针尖所在平面为基准,将轴式收集器绕着针尖逆时针倾斜45‑55°;重复上述操作,待所述内层纺丝液再次均匀沉淀在旋转芯轴上后,即得人工血管内层;

人工血管的制备:将所述外层纺丝液注入装有针头的注射器中,针与高电压电源的正极连接,在距针尖15cm处垂直放置轴式收集器,并使轴式收集器以2500‑3500 r/min旋转,待外层纺丝液均匀沉淀在所述人工血管内层的外周,即得所述人工血管。

5.根据权利要求1所述的人工血管的制备方法,其特征在于,所述抗凝药物为利伐沙班。

6.一种根据权利要求1‑5任一项所述的方法制备得到的人工血管。