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专利号: 2022100444257
申请人: 浙江沙棘生物科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-08-30
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式I所示化合物或药学上可接受的盐在制备降尿酸药物中的应用,其特征在于,所述药物为URAT1抑制剂;

其中,R选自烷基、环烷基、芳烃基、杂环基;所述烷基、芳烃基和杂环基是未被取代的或者被选自烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基中的一个或多个取代基所取代的;

其中,所述芳烃基选自苯基、苄基、萘基和联二苯基;

所述杂环基选自噻吩基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基和异噁唑;

所述烷基为C1‑C8烷基,所述环烷基为C3‑C6环烷基;

所述药学上可接受的盐为式I化合物的无机酸盐或有机酸盐;

其中,R不为溴甲基、异丙基、正己烷基、正辛烷基。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述取代基选自卤素、甲基、甲氧基、氰基和硝基;所述取代为单取代或二取代;

优选地,所述取代为二取代时,所述取代基为卤素或甲基;

优选地,式I中,R选自芳烃基和杂环基;

其中,所述芳烃基选自苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、萘基和联二苯基;

所述取代苯基为被选自卤素、甲基、甲氧基、氰基和硝基中的一个或多个取代基所取代的;

所述取代苄基为被卤素中的一个或多个卤素所取代的;

其中,所述杂环基选自噻吩基、取代噻吩、吡啶基、喹啉基、异噁唑和取代异噁唑;

所述取代噻吩为被卤素中的一个或多个卤素所取代的;

所述取代异噁唑为被甲基所取代的;

所述卤素选自氟、氯和溴;

优选地,所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐;所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丙二酸盐、1,4‑丁二酸盐、苯甲酸盐、烟酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、葡萄糖酸盐和柠檬酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,式I中,R选自3’,5’‑二甲基异噁唑‑4’‑基、5’‑氯‑2‑噻吩基、3’,4’‑二氟苄基、2'‑噻吩基、5’‑溴‑2‑噻吩基、5’‑氯‑2’‑噻吩基、5’‑溴‑2’‑噻吩基、3’‑吡啶基、2‑噻吩基、4’‑吡啶基、3’‑吡啶基、8’‑喹啉基、对氟苄基、对氟苯基、邻氟苄基、3’,4’‑二氟苯基、间氟苄基、邻氟苯基、间氟苯基、对溴苯基、3’,4’‑二溴苯基、3’,4’‑二溴苄基、4’‑连二苯基、邻溴苯基、对溴苄基、间溴苯基、2’‑萘基、3’,4’‑二氯苄基、对硝基苯基、3’,4’‑二氯苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苄基、邻氯苯基、对氯苄基、间氯苄基、对氰基苯基、对甲基苯基、间溴苄基、苯基、邻溴苄基、苄基、甲基、对甲氧基苯基、乙基、正丁基、正丙基、2’‑溴乙烷基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用,其特征在于,所述式I化合物或其药学上可接受的盐选自:

化合物1:1‑甲磺酸酯基荷叶碱;

化合物2:1‑乙磺酸酯基荷叶碱;

化合物3:1‑正丙磺酸酯基荷叶碱;

化合物14:1‑(2’‑溴乙烷基磺酸酯基)荷叶碱;

化合物15:1‑苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物16:1‑对甲苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物17:1‑对甲氧基苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物18:1‑对氰基苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物19:1‑(3’,5’‑二甲基异噁唑‑4’‑磺酸酯基)荷叶碱;

化合物20:1‑对硝基苯磺酸基荷叶碱;

化合物21:1‑邻氯苯磺酸基荷叶碱;

化合物22:1‑间氯苯磺酸基荷叶碱;

化合物23:1‑对氯苯磺酸基荷叶碱;

化合物24:1‑(3’,4’‑二氯苯磺酸酯基)荷叶碱;

化合物25:1‑邻溴苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物26:1‑间溴苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物27:1‑对溴苯磺酸酯基荷叶碱;

化合物28:1‑(3’,4’‑二溴苯磺酸酯基)荷叶碱;

化合物29:1‑邻氟苯磺酸基荷叶碱;

化合物30:1‑间氟苯磺酸基荷叶碱;

化合物31:1‑对氟苯磺酸基荷叶碱;

化合物32:1‑(3’,4’‑二氟苯磺酸酯基)荷叶碱;

化合物33:1‑苄基磺酸基荷叶碱;

化合物34:1‑邻氯苄基磺酸基荷叶碱;

化合物35:1‑间氯苄基磺酸基荷叶碱;

化合物36:1‑对氯苄基磺酸基荷叶碱;

化合物37:1‑(3’,4’‑二氯苄基磺酸酯基)荷叶碱;

化合物38:1‑邻溴苄基磺酸基荷叶碱;

化合物39:1‑间溴苄基磺酸基荷叶碱;

化合物40:1‑对溴苄基磺酸基荷叶碱;

化合物41:1‑(3’,4’‑二溴苄基磺酸酯基)荷叶碱;

化合物42:1‑邻氟苄基磺酸基荷叶碱;

化合物43:1‑间氟苄基磺酸基荷叶碱;

化合物44:1‑对氟苄基磺酸基荷叶碱;

化合物45:1‑(3’,4’‑二氟苄基磺酸酯基)荷叶碱;

化合物46:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物47:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物48:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物49:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱;

化合物50:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱;

化合物51:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱;

化合物52:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱;

化合物53:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱;

化合物54:1‑甲磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物55:1‑乙磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物59:1‑正丁磺酸酯基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物60:1‑异正丁磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物63:1‑氯甲基磺酸酯基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物64:1‑溴甲基磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物65:1‑三氯甲基磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物67:1‑(2’‑溴乙烷基磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物68:1‑苯磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物69:1‑对甲苯磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物70:1‑对甲氧基苯磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物71:1‑对氰基苯磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物72:1‑(3’,5’‑二甲基异噁唑‑4’‑磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物73:1‑对硝基苯磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物74:1‑邻氯苯磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物75:1‑间氯苯磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物76:1‑对氯苯磺酸基荷叶碱氢碘酸盐;

化合物77:1‑(3’,4’‑二氯苯磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物79:1‑间溴苯磺酸酯基荷叶碱盐酸盐;

化合物80:1‑对溴苯磺酸酯基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物81:1‑(3’,4’‑二溴苯磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物82:1‑邻氟苯磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物83:1‑间氟苯磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物84:1‑对氟苯磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物85:1‑(3’,4’‑二氟苯磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物86:1‑苄基磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物87:1‑邻氯苄基磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物88:1‑间氯苄基磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物89:1‑对氯苄基磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物90:1‑(3’,4’‑二氯苄基磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物91:1‑邻溴苄基磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物92:1‑间溴苄基磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物93:1‑对溴苄基磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物94:1‑(3’,4’‑二溴苄基磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物95:1‑邻氟苄基磺酸基荷叶碱盐酸盐;

化合物96:1‑间氟苄基磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物97:1‑对氟苄基磺酸基荷叶碱氢溴酸盐;

化合物98:1‑(3’,4’‑二氟苄基磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物99:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物100:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物101:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物102:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物103:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物104:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物105:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物106:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物107:1‑甲磺酸酯基荷叶碱丙酸盐;

化合物108:1‑乙磺酸酯基荷叶碱甲酸盐;

化合物112:1‑正丁磺酸酯基荷叶碱苯甲酸盐;

化合物120:1‑(2’‑溴乙烷基磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物121:1‑苯磺酸酯基荷叶碱丙酸盐;

化合物122:1‑对甲苯磺酸酯基荷叶碱丙酸盐;

化合物123:1‑对甲氧基苯磺酸酯基荷叶碱乙酸盐;

化合物124:1‑对氰基苯磺酸酯基荷叶碱乙酸盐;

化合物125:1‑(3’,5’‑二甲基异噁唑‑4’‑磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物126:1‑对硝基苯磺酸基荷叶碱丙酸盐;

化合物127:1‑邻氯苯磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物128:1‑间氯苯磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物129:1‑对氯苯磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物130:1‑(3’,4’‑二氯苯磺酸酯基)荷叶碱丙二酸盐;

化合物131:1‑邻溴苯磺酸酯基荷叶碱乙酸盐;

化合物132:1‑间溴苯磺酸酯基荷叶碱富马酸盐;

化合物133:1‑对溴苯磺酸酯基荷叶碱马来酸盐;

化合物134:1‑(3’,4’‑二溴苯磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物135:1‑邻氟苯磺酸基荷叶碱苯甲酸盐;

化合物136:1‑间氟苯磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物137:1‑对氟苯磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物138:1‑(3’,4’‑二氟苯磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物139:1‑苄基磺酸基荷叶碱甲酸盐;

化合物140:1‑邻氯苄基磺酸基荷叶碱烟酸盐;

化合物141:1‑间氯苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物142:1‑对氯苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物143:1‑(3’,4’‑二氯苄基磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物144:1‑邻溴苄基磺酸基荷叶碱烟酸盐;

化合物145:1‑间溴苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物146:1‑对溴苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物147:1‑(3’,4’‑二溴苄基磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物148:1‑邻氟苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物149:1‑间氟苄基磺酸基荷叶碱乙酸盐;

化合物150:1‑对氟苄基磺酸基荷叶碱1,4‑丁二酸盐;

化合物151:1‑(3’,4’‑二氟苄基磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物152:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物153:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物154:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱烟酸盐;

化合物155:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱丙酸盐;

化合物156:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物157:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物158:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物159:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐。

5.式II所示化合物,

其中,R为杂环基;所述杂环基是未被取代的或者被选自烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基中的一个或多个取代基所取代的;

所述杂环基选自噻吩基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基和异噁唑。

Y为无或酸,Y为酸时,式II化合物为盐,所述酸选自无机酸和有机酸

6.根据权利要求5所述的式II所示化合物,其特征在于,所述取代基选自卤素、甲基、甲氧基、氰基和硝基;所述取代为单取代或二取代;

优选地,所述取代为二取代时,所述取代基为卤素或甲基。

7.根据权利要求5所述的式II所示化合物,其特征在于,所述杂环基选自噻吩基、取代噻吩、吡啶基、喹啉基、异噁唑和取代异噁唑;

所述取代噻吩为被卤素中的一个或多个卤素所取代的;

所述取代异噁唑为被甲基所取代的;

所述卤素选自氟、氯和溴;

优选地,所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐;所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丙二酸盐、1,4‑丁二酸盐、苯甲酸盐、烟酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、葡萄糖酸盐和柠檬酸盐;

优选地,式II中,R选自3’,5’‑二甲基异噁唑‑4’‑基、5’‑氯‑2‑噻吩基、3’,4’‑二氟苄基、2'‑噻吩基、5’‑溴‑2‑噻吩基、5’‑氯‑2’‑噻吩基、5’‑溴‑2’‑噻吩基、3’‑吡啶基、2‑噻吩基、4’‑吡啶基、3’‑吡啶基、8’‑喹啉基。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的式II所示化合物,其特征在于,选自以下化合物:化合物46:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物47:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物48:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱;

化合物49:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱;

化合物50:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱;

化合物51:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱;

化合物52:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱;

化合物53:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱;

化合物99:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物100:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物101:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物102:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物103:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物104:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物105:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱氢溴酸盐;

化合物106:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱盐酸盐;

化合物152:1‑(2’‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物153:1‑(5’‑氯‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物154:1‑(5’‑溴‑2‑噻吩磺酸酯基)荷叶碱烟酸盐;

化合物155:1‑(3’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱丙酸盐;

化合物156:1‑(4’‑吡啶磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物157:1‑(2’‑萘磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物158:1‑(4’‑联苯磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐;

化合物159:1‑(8’‑喹啉磺酸酯基)荷叶碱乙酸盐。

9.权利要求5至8中任一项所述的式II所示化合物在制备降糖和/或降脂的药物或食品或保健品中的应用,或者在制备治疗高血糖和/或高血脂症药物中的应用,其特征在于,所述降糖和/或降脂的药物或者治疗高血糖和/或高血脂症药物为α‑糖苷酶抑制剂药物和/或胆汁酸螯合剂药物。

10.药物组合物或药物制剂,其包含权利要求5至8中任一项所述的式II所示化合物。