利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2022100065693
申请人: 合肥工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-30
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1:制取小分子丙二醇三氟乙酸乙酯:将3‑氨基‑1,2丙二醇用二氯甲烷溶解,逐滴加入三氟乙酸乙酯,室温下反应8~24h,反应完毕后使用乙酸乙酯萃取得到小分子丙二醇三氟乙酸乙酯;

S2:制取小分子原酸酯‑三氟乙酸乙酯:将步骤S1中得到的丙二醇三氟乙酸乙酯,对甲苯磺酸,原甲酸三甲酯和二氯甲烷加入反应瓶中,室温下反应8~24h,反应完毕后使用乙酸乙酯萃取得到小分子原酸酯‑三氟乙酸乙酯;

S3:制取线性聚合物氨基‑原酸酯‑亲水性大分子:将步骤S2中得到的原酸酯‑三氟乙酸乙酯,亲水性大分子,对甲苯磺酸吡啶盐,加入反应瓶中,100~120℃下搅拌反应6~24h后,加入四氢呋喃溶解,并加入NaOH水溶液,常温下反应8~24h,反应完毕后在零度正己烷中沉降,然后真空干燥,得到线性聚合物氨基‑原酸酯‑亲水性大分子;

S4:制取线性聚合物双硫酯‑原酸酯‑亲水性大分子

将步骤S3得到的氨基‑原酸酯‑亲水性大分子和4‑氰基‑4‑(苯基硫代硫代硫代)戊酸N‑琥珀酰亚胺酯溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中,常温下避光反应12~24h后在零度正己烷中沉降,然后真空干燥,得到线性聚合物双硫酯‑原酸酯‑亲水性大分子;

S5:制取线性聚合物疏水性大分子‑原酸酯‑亲水性大分子:将步骤S4得到的双硫酯‑原酸酯‑亲水性大分子,温敏性单体和偶氮二异丁腈溶解在1,4‑二氧六环中,放入至聚合瓶,在三次冻融除氧循环后,78℃反应6~12h后在零度正己烷中沉降,然后真空干燥,得到线性聚合物疏水性大分子‑原酸酯‑亲水性大分子;

S6:制取水凝胶:将步骤S5获得的聚合物溶解在pH=7.4的PBS溶液中,即获得pH可解离温敏性水凝胶;

所述步骤S3中亲水性大分子为聚乙二醇、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇单甲醚中的任意一种或几种组合;

所述步骤S5中温敏性单体为N‑异丙基丙烯酰胺、N,N‑二乙基‑2‑丙烯酰胺、N‑正丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸聚乙二醇酯中的任意一种。

2.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中3‑氨基‑1,2丙二醇的重量份数为1~50份。

3.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中丙二醇三氟乙酸乙酯、对甲苯磺酸、原甲酸三甲酯的重量份数分别为1~50份、0.1~5份、1~50份。

4.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中原酸酯‑三氟乙酸乙酯、亲水性大分子、对甲苯磺酸吡啶盐的重量份数分别为1~50份、

1~50份、0.1~5份。

5.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中氨基‑原酸酯‑亲水性大分子、4‑氰基‑4‑(苯基硫代硫代硫代)戊酸N‑琥珀酰亚胺酯的重量份数分别为1~50份、0.1~5份。

6.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤S5中双硫酯‑原酸酯‑亲水性大分子、温敏性单体、偶氮二异丁腈的重量份数分别为0.1~1份、1~10份、0.01~0.1份。

7.一种采用如权利要求1~6任一项所述的制备方法制得的pH可解离温敏性水凝胶。

8.一种如权利要求7所述的pH可解离温敏性水凝胶在制备治疗肿瘤的药物载体中的应用。