利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2021116655662
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-07-29
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑4‑邻甲苯基烟酰胺的合成方法,包括以下步骤:(1)以式(I)所示的6‑氯烟腈为起始原料,在三氟化硼试剂存在下,与试剂A发生亲核加成反应,反应完全后再加入氧化剂进行氧化反应得到化合物(II);所述试剂A为邻甲苯基卤化镁或者邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合;

(2)化合物(II)与N‑甲基哌嗪缩合生成化合物(III);

(3)化合物(III)在碱的作用下与过氧化氢发生水解反应生成化合物(IV);

2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)按照如下实施:向无水有机溶剂中加入起始原料6‑氯烟腈,氮气保护下搅拌至溶清,控制温度在‑30℃~20℃下加入三氟化硼试剂,搅拌均匀后加入氯化锂,搅拌均匀后再降温至‑50℃~0℃加入邻甲苯基卤化镁,搅拌下进行亲核加成反应,反应至6‑氯烟腈完全转化后,控制温度在0℃~50℃加入氧化剂,搅拌下进行氧化芳构化,反应完全后所得反应混合物经后处理得到化合物(II)。

3.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述有机溶剂为醚类溶剂或者醚类溶剂与烃类溶剂的混合;所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚、2‑甲基四氢呋喃中的至少一种;所述烃类溶剂为甲苯。

4.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述三氟化硼试剂为三氟化硼气体、三氟化硼甲醚或三氟化硼乙醚,6‑氯烟腈与三氟化硼试剂投料摩尔比为1:0.9~2,更优选1:1~1.5。

5.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述邻甲苯基卤化镁为邻甲苯基氯化镁或邻甲苯基溴化镁,6‑氯烟腈与邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1:0.9~

2,更进一步优选为1:1~1.3。

6.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的试剂A为邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合,其中6‑氯烟腈与氯化锂、邻甲苯基卤化镁的投料摩尔比为1:0.9~

2:0.9~2,进一步优选为1:1~1.4:1~1.3。

7.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述氧化剂为二氯二氰苯醌、四氯对苯醌或四氯邻苯醌,所述6‑氯烟腈与氧化剂的投料摩尔比为1:1~3,更进一步优选为1:1.1~2.2。

8.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)具体按照如下实施:向化合物(II)中加入过量的N‑甲基哌嗪,氮气保护下搅拌至溶清,升温至内温达到80℃~120℃,保温搅拌反应至原料完全转化,所得反应液经后处理得到化合物(III)。

9.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)具体按照如下实施:将化合物(III)加入反应容器中,随后加入碱水溶液充分搅拌至溶清,内温升至30℃~70℃时缓慢滴加过氧化氢水溶液反应,滴加完毕后保温搅拌反应至原料完全转化,所得反应液经后处理得到化合物(IV)。

10.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步骤(3)使用的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钾,所述化合物(III)与碱的投料摩尔比为1:0.5~3;所述化合物(III)与过氧化氢的摩尔比为1:0.5~3,优选为1:1~2。