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专利号: 2021112671223
申请人: 西安交通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-10
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物,其特征在于,该类化合物的结构式如下:其中,R为

2.一种如权利要求1所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)硫代氨基脲与溴乙烷发生反应制备硫代巴比妥酰肼乙酯;

2)硫代巴比妥酰肼乙酯与戊胺发生反应制备N‑戊酰肼羧肟酰胺;

3)N‑戊酰肼羧肟酰胺与5‑羟基吲哚‑3‑甲醛发生反应制备(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑

3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺;

4)(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺与芳香酸缩合生成含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物。

3.一种如权利要求2所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)具体过程为:将硫代氨基脲和无水乙醇加入到反应容器中,在57‑63℃下加入溴乙烷并反应5‑7h,得到硫代巴比妥酰肼乙酯。

4.一种如权利要求3所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,硫代氨基脲、无水乙醇与溴乙烷的用量比为21.8‑22mmol:38‑42mL:32.9‑33mmol。

5.一种如权利要求2所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤2)具体过程为:将硫代巴比妥酰肼乙酯和甲醇加入到反应容器中,在60‑70℃下加入正戊胺,并回流反应4‑6h,得到N‑戊酰肼羧肟酰胺。

6.一种如权利要求5所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,硫代巴比妥酰肼乙酯、甲醇与正戊胺的用量比为8.3‑8.4mmol:18‑22mL:10.1‑10.2mmol。

7.一种如权利要求2所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,所述的步骤3)具体过程为:将N‑戊酰肼羧肟酰胺、5‑羟基吲哚‑3‑甲醛、对甲苯磺酸与甲醇加入到反应容器中,20‑30℃下反应23‑25h,得到(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺;

其中,N‑戊酰肼羧肟酰胺、5‑羟基吲哚‑3‑甲醛、对甲苯磺酸与甲醇的用量比为6.1‑

6.3mmol:3.1‑3.3mmol:1.2‑1.3mmol:18‑22mL。

8.一种如权利要求2所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤4)的具体过程为:将(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺、芳香酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶与干燥二氯甲烷加入到反应容器中,20‑30℃下反应22‑26h,得到含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物;

其中,(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺、芳香酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶与干燥二氯甲烷的用量比为0.3‑

0.4mmol:0.3‑0.4mmol:0.3‑0.4mmol:0.17‑0.18mmol:9‑11mL。

9.一种如权利要求1所述的含有芳香酸酯的吲哚胍类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,抗肿瘤药物为抗脐静脉细胞融合、抗宫颈癌、抗肝癌、抗乳腺癌或抗肺癌的药物。