1.一种靶向吩恶嗪卟啉化合物,其特征在于,该化合物的分子结构通式如下所示:通式中:
Ar选自芳基或取代的芳基或杂环芳基;
R选自碳原子数为1~12的烷基、含杂原子的烷基;
Y选自‑NR1或‑S、‑O,其中R1选自碳原子数为3~12的烷基、含杂原子的烷基;
Z选自吡啶、取代吡啶、N‑甲基咪唑、三苯基膦、NR2R3R4或PR2R3R4,其中R2、R3、R4选自碳原子数为3~12的烷基、含杂原子的烷基;
2+ 2+ 2+ 2+ 2+ 2+ 2+M选自H、Zn 、Cu 、Fe 、Co 、Mg 、Pt 、Pd 。
2.一种制备如权利要求1所述靶向吩恶嗪卟啉化合物的方法,其特征在于,制备路线为:
依次包括如下步骤:
步骤a:醛1和二卤代化合物2溶解在溶剂中,在碱的催化下,发生亲核取代反应,制备含单个卤素的醛3;其中,醛1、二卤代化合物2、碱的摩尔比为0.8~1.2∶1.2~3∶1.2~3,反应温度为15~80℃,反应时间为6~24h;
步骤b:将醛3溶解在吡咯中,在酸的催化下,发生缩合反应,制备二吡咯甲烷4;其中,醛
3、吡咯、酸的摩尔比为0.8~1.2∶16~36∶0.1~0.2,反应温度为15~30℃,反应时间为10~
30min;
步骤c:将化合物5与吩恶嗪6溶解在溶剂中,在碱、二价钯盐和tBu3PHBF4的催化下发生取代反应,制备化合物7;其中,化合物5、吩恶嗪6、碱、二价钯与tBu3PHBF4的摩尔比为0.8~
1.4∶0.8~1.2∶2.4~3.6∶0.04~0.10∶0.1~0.2,反应温度为60~130℃,反应时间为10~
48h;
步骤d:化合物4与化合物7在酸的催化下发生缩合反应,反应温度为15~30℃,反应时间为4~8h;然后在氧化剂的作用下进行氧化脱氢,制备化合物8,反应温度15~40℃,反应时间为4~8h;其中,化合物4、化合物7、酸与氧化剂的摩尔比为0.8~1.2∶0.8~1.2∶0.3~
0.6∶1.2~2.0;
步骤e:化合物8与金属盐在氯仿或四氢呋喃与MeOH混合液中发生金属化反应,制备化合物9,其中,化合物8与金属盐的摩尔比为0.8~1.2∶2~5,反应温度为40~80℃,反应时间为1~5h;所述金属盐为制备产物通式中Z对应金属离子的可溶性盐;
当M=H时,跳过步骤e;
步骤f:化合物9与三级胺或三级膦在溶剂中发生亲核取代反应,制备化合物P,其中,化合物9与三级胺或三级膦的摩尔比为0.8~1.2∶6.0~10.0,反应温度为60~100℃,反应时间为4~12h。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤a具体操作为:将化合物1以1∶1~4(g∶mL)溶解在溶剂中,在超声下溶解;用注射器量取二卤代化合物2加入反应液,最后再加入碱进行催化;在室温下搅拌反应,直到TLC板显示原料化合物1基本消失为止;反应结束后,反应液用有机溶剂和水反复萃取三次后,取有机相干燥后旋干得到反应混合物;将得到的反应混合物用柱色谱分离,得到产物3。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤b具体操作为:将化合物3以1∶4~10(g∶mL)溶解在吡咯中,在超声下溶解;通入氮气后,用微量注射器量取酸加入反应液;用TLC检测反应进程,反应结束后向反应液倒入1mol/L的NaOH水溶液猝灭反应;反应液用有机溶剂和水反复萃取三次,取有机相加入无水Na2SO4干燥3~10h后,旋干得到反应混合物,将得到的反应混合物用柱色谱分离,得到产物4。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤c具体操作为:将化合物5和化合物6以1∶10~20(g∶mL)溶解在溶剂中,超声溶解;再往反应液中加入碱,通入氮气30min后,加入二价钯和tBu3PHBF4进行反应;待TLC显示化合物6完全消失,停止反应;反应结束后用水和有机溶剂萃取反应液,有机相用无水硫酸钠干燥后旋干,得反应混合物,将得到的反应混合物用柱色谱分离,得到产物7。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤d具体操作为:将化合物4和化合物7以1∶150~300(g∶mL)溶解在二氯甲烷中,通入氮气30min后,用微量注射器量取酸加入反应液;待TLC显示化合物4完全消失后,将氧化剂缓慢加入反应体系,室温下继续反应;反应结束后,将溶剂旋干至1/3后,加入甲醇,放入冰箱冷冻过夜,第二天抽滤,得到反应混合物,将得到的反应混合物用柱色谱分离,得到产物8。
7.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤e具体操作为:将化合物8以1∶50~
100(g∶mL)溶解在氯仿或四氢呋喃与MeOH混合液中并超声处理;将金属盐以1∶50~100(g∶mL)溶解在MeOH中,在40~80℃条件下用恒压滴液漏斗将金属盐溶液滴入上述反应体系,用TLC检测反应进程;待TLC显示化合物8完全消失后,停止反应;反应结束后用水和有机溶剂萃取反应液,有机相用无水硫酸钠干燥后旋干,得反应混合物,将得到的反应混合物用柱色谱分离,得到产物9。
8.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤f具体操作为:将化合物9以1∶50~
60(g∶mL)溶解在溶剂中,超声溶解后,加入三级胺或三级膦,在油浴下反应,用TLC检测反应进程;待TLC显示化合物9完全消失后,停止反应;反应完毕后,旋干有机相,加入乙酸乙酯进行重结晶,析出固体后离心,倒去有机液,得到产物P。
9.一种如权利要求1所述靶向吩恶嗪卟啉化合物作为三重态光敏化剂的应用。