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专利号: 2021107852411
申请人: 江苏弘和药物研发有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种6‑甲酰基烟酸甲酯的合成方法,其特征在于,所述合成方法按照如下路线进行:具体步骤为:

(1)以6‑甲基烟酸甲酯为原料,以冰乙酸作溶剂,在溴素,乙酸钠作用下45‑55℃下反应

16‑24h,生成6‑三溴甲基烟酸甲酯;

(2)室温下,6‑三溴甲基烟酸甲酯在亚硫酸钠水溶液作用下反应0.5‑2h,脱去一个溴,得到6‑二溴甲基烟酸甲酯;溶剂为甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂;

(3)6‑二溴甲基烟酸甲酯与吗啉在75‑100℃下反应0.5‑2h,溶剂为乙腈,生成产品6‑甲酰基烟酸甲酯。

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,6‑甲基烟酸甲酯、溴素与乙酸钠的摩尔比为1:3‑3.5:3.5‑4.5。

3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,6‑甲基烟酸甲酯、溴素与乙酸钠的摩尔比为1:3.2:4。

4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,冰乙酸的体积量为6‑甲基烟酸甲酯体积的8‑12倍。

5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,冰乙酸的体积量为6‑甲基烟酸甲酯体积的10倍。

6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,反应的温度为50℃。

7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,6‑三溴甲基烟酸甲酯与亚硫酸钠的摩尔比为1:2.5‑3.5。

8.根据权利要求7所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,6‑三溴甲基烟酸甲酯与亚硫酸钠的摩尔比为1:3。

9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,甲醇体积量为6‑三溴甲基烟酸甲酯的1.5‑2.5倍,乙酸乙酯体积量为6‑三溴甲基烟酸甲酯的4.5‑5.5倍。

10.根据权利要求9所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,甲醇体积量为6‑三溴甲基烟酸甲酯的1.8‑2.2倍,乙酸乙酯体积量为6‑三溴甲基烟酸甲酯的4.8‑5.2倍。

11.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,反应温度为25℃。

12.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,6‑二溴甲基烟酸甲酯与吗啉的摩尔比为1:2.5‑4.5。

13.根据权利要求12所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,6‑二溴甲基烟酸甲酯与吗啉的摩尔比为1:3‑3.5。

14.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,反应温度为85‑90℃。