1.岩藻糖与环糊精修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统,其特征在于,结构式为:
。
2.根据权利要求1所述岩藻糖与环糊精修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统,其特征在于:
1
结构数据为:(0
1.18 (m,糖环‑CH3),2.27‑2.48 (t, ‑NCH2CH2CO‑),2.67 (t, ‑NCH2CH2CO‑),2.74‑3.10 (t, ‑NCH2CH2CONH‑),3.15‑3.47 (m, H2,4‑CD),3.72,3.79 (m, H5,6‑CD),4.08 (t, H3‑CD),4.08‑4.31 (t, H2‑5‑糖环),4.76 (s, H1‑糖环),4.91 (s, H1‑CD),FT‑IR(KBr): 3348 ‑1 ‑1 ‑1 ‑1 ‑1 ‑1cm (N‑H),3118 cm (OH‑),2921 cm , 22851 cm (C‑H),1706 cm , 1647 cm (C=‑1 ‑1 ‑1 ‑1 ‑1 ‑1O),1553 cm (N‑H),1435 cm (C‑N),1385 cm , 1264 cm , 1155 cm , 1080 cm (C‑‑1
O‑C),1033 cm (C‑N)。
3.权利要求1所述岩藻糖与环糊精修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统在制备动脉粥样硬化靶向药物中的应用。
4.以权利要求1所述岩藻糖与环糊精修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统作为药物递送载体的动脉粥样硬化靶向药物。
5.权利要求2所述岩藻糖与环糊精修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统的制备方法,包括以下步骤:
一、第一中间产物的制备:
1.1、取重结晶环糊精和适量N,N’‑羰基二咪唑用DMSO溶解,在N2保护条件下充分搅拌混匀;
1.2取适量PAMAM G5.0甲醇溶液,用N2吹干后再加入适量DMSO中溶解;
1.3将步骤1.2所得溶液滴加至步骤1.1所得溶液中,并在N2保护及避光条件下充分搅拌反应,反应结束后将反应液透析、干燥,得到白色絮状第一中间产物;
二、第二中间产物的制备:
2.1用醋酐将适量岩藻糖在N2保护及大约115℃‑125℃的条件下搅拌溶解,之后加入适量无水乙酸钠,在N2保护及大约135℃‑145℃的条件下回流反应,反应结束后冷却至室温,再加入适量CH2Cl2溶解,之后加饱和NaHCO3溶液洗涤,直至反应液中不产生气泡;
2.2取反应液下层有机层,再用饱和NaCl溶液洗涤,最后加入适量无水Na2SO4进行干燥,抽滤、减压干燥后得到棕黄色粘稠状液体,棕黄色粘稠状液体用无水乙醇重结晶后得第二中间产物;
三、第三中间产物的制备:
3.1、取适量第二中间产物用CH2Cl2溶解,边搅拌边逐滴加入适量巯基丙酸和适量三氟化硼乙醚溶液,于冰浴中搅拌反应;
3.2反应结束后,加入冰水中分层,分液取下层,并用CH2Cl2萃取多次,合并有机层再依次用饱和NaHCO3和水清洗,取下层有机层,用无水Na2SO4干燥,抽滤、旋干后得棕黄色粘稠液体,棕黄色粘稠液体纯化后得到粘性油状物第三中间产物;
四、第四中间产物的制备:
.
4.1取适量第三中间产物用DMSO溶解,取适量EDCHCl用DMSO溶解并滴加至第三中间产物的溶液中,充分搅拌后,取适量NHS用DMSO溶解并将其滴加至混合溶液中,混合溶液在N2保护条件下充分搅拌均匀;
4.2取适量第一中间产物用DMSO溶解,并逐滴加入至充分搅拌均匀后的混合溶液中,再在N2保护条件下避光搅拌反应,反应结束完成后,将反应液先用DMSO搅拌透析,再用去离子水透析,透析结束之后冷冻干燥,得到淡黄色絮状物第四中间产物;
五、目标产物的制备:
5.1取适量第四中间产物加乙醇溶解,在大约42℃‑46℃条件下逐滴加入适量水合肼,充分搅拌反应;
5.2反应液经透析、冷冻干燥后得到的产物即为所述岩藻糖与环糊精共修饰多肽靶向动脉粥样硬化相关巨噬细胞纳米载体系统。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:在步骤一中,所述重结晶环糊精、N,N’‑羰基二咪唑、PAMAM G5.0三者的配比关系为:每8g重结晶环糊精对应约5.8g N,N’‑羰基二咪唑、约1.6g PAMAM G5.0。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于:在步骤二中,岩藻糖、醋酐、无水乙酸钠三者的配比关系为:每1 g岩藻糖对应约15 mL醋酐、约2 g无水乙酸钠。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于:在步骤三中,第二中间产物、巯基丙酸和三氟化硼乙醚溶液三者的配比关系为:每1 g第二中间产物对应约1mL巯基丙酸、约
0.5mL三氟化硼乙醚溶液。
9.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于:在步骤四中,所述第三中间产物、.
EDC HCl、NHS和第一中间产物四者的配比关系为:每1 g第三中间产物对应约0.45g .
EDCHCl、约0.26gNHS、约0.05 g第一中间产物。
10.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于:在步骤五中,所述第四中间产物和水合肼的配比关系为:每1 g第四中间产物对应约5mL水合肼。