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专利号: 2021105039756
申请人: 南京师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-08-18
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种两性离子聚合物基一氧化氮驱动纳米马达,其特征在于,所述两性离子聚合物基NO驱动纳米马达是以L‑精氨酸衍生物为单体,二硒醚化合物为交联剂,通过引发剂引发聚合反应形成;所述L‑精氨酸衍生物为具有高密度活性胍基官能团的链端带有碳碳双键的化合物;所述二硒醚化合物为具有活性氧ROS响应型的二硒醚化合物;

所述L‑精氨酸衍生物和二硒醚化合物其结构式分别如下所示:

L‑精氨酸衍生物的结构式

二硒醚化合物的结构式。

2.根据权利要求1所述的两性离子聚合物基一氧化氮驱动纳米马达,其特征在于,所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈或者偶氮二异丁酸二甲酯中的一种。

3.一种权利要求1所述的两性离子聚合物基一氧化氮驱动纳米马达的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将L‑精氨酸溶解在去离子水和1,4‑二氧己环的混合溶剂中,加入三乙胺,冷却溶液,搅拌下逐滴滴加甲基丙烯酸酐搅拌反应,获得L‑精氨酸衍生物;

(2)将2,2'‑二硒烷二乙基双(1‑乙胺)二盐酸盐、三乙胺加入至无水二氯甲烷溶液中缓慢添加甲基丙烯酰氯搅拌反应;将反应体系萃取干燥,去除有机相;纯化得到具有ROS响应型的二硒醚化合物交联剂;

(3)将步骤(1)获得的L‑精氨酸衍生物与步骤(2)获得的具有ROS响应型的二硒醚化合物交联剂溶解在溶剂中,加入引发剂进行聚合反应,离心洗涤获得两性离子聚合物基NO驱动纳米马达。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述L‑精氨酸与甲基丙烯酸酐的摩尔比为0.5‑1,去离子水与1,4‑二氧己环的体积比为1‑5, 1,4‑二氧己环与三乙胺的体积比为1‑5,搅拌反应温度为20‑30℃,反应时间为10‑48 h。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述2,2'‑二硒烷二乙基双(1‑乙胺)二盐酸盐与甲基丙烯酰氯的摩尔比为0.1‑0.5,搅拌反应温度为0‑30℃,反应时间为10‑48 h。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)反应体系用去离子水萃取除去杂质,无水Na2SO4干燥过夜,经减压蒸发去除有机相,以乙酸乙酯/石油醚为原料,经硅胶柱层析法纯化得到具有ROS响应型的二硒醚化合物交联剂。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中L‑精氨酸两性离子衍生物与二硒醚化合物交联剂的摩尔比为5‑20,L‑精氨酸两性离子衍生物与引发剂的摩尔比为1‑

20,反应的溶剂为乙腈或者二甲亚砜中的一种,反应温度为80‑100℃,反应时间为1‑5 h。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述离心洗涤为通过超离心收集得到的纳米凝胶,并洗涤、冷冻干燥,获得两性离子聚合物基NO驱动纳米马达,所述超离心的转速为10000‑12000 rpm,离心时间为10‑30 min。

9.一种权利要求1所述的两性离子聚合物基一氧化氮驱动纳米马达在制备靶向心血管疾病病灶或者肿瘤病灶的药物中的应用。