1.一种光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子,其特征在于,包括中空介孔二氧化硅载体及其表面负载的共价结合前药,所述共价结合前药的结构式如下:所述中空介孔二氧化硅载体的中空内腔以及介孔内装载有药物。
2.根据权利要求1所述的一种光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子,其特征在于,所述药物为疏水性药物或亲水性药物。
3.根据权利要求1所述的一种光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子,其特征在于,所述药物为姜黄素。
4.根据权利要求1所述的一种光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子,其特征在于,所述中空介孔二氧化硅载体的外径为150~160nm,内径为100~120nm。
5.如权利要求1‑4任一项所述的中空介孔二氧化硅载药粒子的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)共价结合前药的制备;
(2)将共价结合前药负载于中空介孔二氧化硅载体的表面;
(3)将药物装载至中空介孔二氧化硅载体的中空内腔及介孔内。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1),包括以下步骤:(11)活性氧可裂解的硫缩酮连接基TK‑OH的合成,TK‑OH的结构式为:(12)将喜树碱CPT与硫缩酮连接基TK‑OH结合,得到CPT‑TK‑OH,其结构式为:(13)将CPT‑TK‑OH与4‑硝基苯氯仿酸盐结合,得到CPT‑TK‑PNP,其结构式为:其中,4‑硝基苯氯仿酸盐的结构式为:(14)将3‑氨基丙基三乙氧基硅烷APTES与N‑Boc‑N'‑Fmoc‑Lysine结合,得到APTES‑N‑Boc‑N'‑Fmoc‑L‑Lysine共轭物,其结构式为:(15)利用APTES‑N‑Boc‑N'‑Fmoc‑L‑Lysine共轭物和CPT‑TK‑PNP,合成APTES‑(N‑Fmoc‑Lysine)‑TK‑CPT,其结构式为:(16)利用APTES‑(N‑Fmoc‑Lysine)‑TK‑CPT和光敏剂焦脱镁叶绿酸‑a,合成共价结合前药APTES‑TK‑CPT‑PPa。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2),包括以下步骤:(21)将共价结合前药和中空介孔二氧化硅载体添加至乙腈中,并在氮气气氛下于搅拌
24小时;
(22)离心得到产物,并用乙醇洗涤,得到HMSNs‑TK‑CPT‑PPa纳米粒子。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3),包括以下步骤:(31)将疏水性药物溶于良性溶剂形成疏水性药物溶液或亲水性药物溶于缓冲溶液中形成亲水性药物溶液,即溶液一,备用;
(32)将HMSNs‑TK‑CPT‑PPa纳米粒子分散于溶剂中,超声形成悬浮液;
(33)将悬浮液加入溶液一中,常温搅拌,形成分散液;
(34)将分散液离心、洗涤、干燥,得到光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子。
9.如权利要求1‑4任一项所述的光刺激活性氧响应的中空介孔二氧化硅载药粒子的应用,其特征在于,在成像引导下,采用660nm的激光在荧光最强时局部照射肿瘤组织,PPa产生的活性氧触发喜树碱CPT的释放,近一步以打开中空介孔二氧化硅载体的介孔,实现中空介孔二氧化硅内部装载的药物的释放。