1.一种九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂,其特征在于,为顺磁性金属离子与配体形成的配合物,所述配体的结构式为:
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或者 其中:R 、Q分别独立选自CO、O、CH2CO、SO、‑(CR R)
6 7 8 2 4 5 6 7 8
m‑、‑(SR)m‑、‑(SOR)m‑、或者‑(NR)m‑;R 、R、R 、R、R 、R 分别对应的独立选自氢原子、烷基、芳基,或者,为由一个或多个羟基、一个或多个烷氧基、一个或多个胺基、一个或多个芳基、一个或多个芳氧基取代的烷基或芳基;m是1到10的整数,r是0到10的整数,n是1到10的整数,y是1到10的整数;
A具有如下结构式:
2.根据权利要求1所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂,其特征在于,所述的顺磁性金属离子为Gd、Mn、Cr、Fe、Co、Ni、La、Tc、Dy或Cu金属元素的各正价离子。
3.一种九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将含罗丹明基的九肽化合物与开链或环状多氨多羧酸化合物的活性衍生物进行偶联反应,得到配体;
2)将步骤1)得到的所述配体与顺磁性金属离子进行配位反应,得到所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂;
其中:所述的含罗丹明基的九肽化合物的九肽为色氨酸‑异亮氨酸‑苯丙氨酸‑脯氨酸‑色氨酸‑异亮氨酸‑谷氨酰胺‑亮氨酸‑赖氨酸;
所述的开链或环状多氨多羧酸化合物的活性衍生物的结构式为:或者
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其中:R 、Q分别独立选自CO、O、CH2CO、SO、‑(CR R)m‑、‑(SR)m‑、‑(SOR)m‑、或者‑(NR)
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m‑;R、R、R 、R 、R 、R分别对应的独立选自氢原子、烷基、芳基,或者,为由一个或多个羟基、一个或多个烷氧基、一个或多个胺基、一个或多个芳基、一个或多个芳氧基取代的烷基或芳基;m是1到10的整数,r是0到10的整数,n是1到10的整数,y是1到10的整数;
所述的含罗丹明基的九肽化合物为H‑A,A的结构式:
4.根据权利要求3所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂的合成方法,其特征在于:所述的顺磁性金属离子为Gd、Mn、Cr、Fe、Co、Ni、La、Tc、Dy或Cu金属元素的各正价离子。
5.根据权利要求3所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂的合成方法,其特征在于,步骤1)中:在室温下反应,反应时间为48小时以上;在溶剂中反应,溶剂为二甲亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求3所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂的合成方法,其特征在于,步骤2)中:在室温下反应,反应时间为1小时以上;在溶剂中反应,溶剂为二甲亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺。
7.根据权利要求3至6任一所述的九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂的合成方法,其特征在于:步骤1)中,采用沉淀法从反应得到的混合物中分离出所述配体,沉淀剂为无水乙醇与无水乙醚的混合沉淀剂;
步骤2)中,将反应得到的混合物调节pH至4.5~5.5,然后采用沉淀法从反应得到的混合物中分离出所述九肽基磁共振及荧光双模式成像诊断剂,沉淀剂为无水乙醇与无水乙醚的混合沉淀剂。