1.一种氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY,其特征在于,其结构式如下式Ⅰ所示:。
2.一种权利要求1所述的氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将羧酸基取代的BODIPY,Halo‑linker加入DMF中,加入HOBt•H2O,三乙胺,1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐,反应混合物搅拌过夜,反应结束淬灭,萃取,收集有机部分,干燥,然后真空干燥除去溶剂,纯化产物,得到荧光探针Halo‑BODIPY;
其反应路线如下所示:
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3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述反应结束用水淬灭,用DCM萃取,收集有机部分,用无水Na2SO4进行干燥,然后真空干燥除去溶剂,用薄层色谱法进一步纯化化合物,得到荧光探针Halo‑BODIPY。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述羧酸基取代的BODIPY的制备过程为:将THF和化合物1:4‑溴‑2,6‑二甲基苯甲酸冷却,缓慢滴加正丁基锂,混合搅拌然后再冷却,再添加DMF混合,加热搅拌,反应结束后淬灭,旋蒸除去THF,萃取,调节水层pH析出产物,经过过滤和干燥得到白色固体,即化合物2,直接将化合物2用BODIPY法合成红色固体化合物 3即羧酸基取代的BODIPY;
其反应路线如下所示:
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5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述Halo‑linker的制备过程为:化合物5的合成:在吡啶中加入化合物4,6‑氯‑1‑己醇,对甲苯磺酰氯,4‑二甲基氨基吡啶,混合搅拌,萃取,收集有机相,减压蒸发,得到粗产物无色晶体化合物5;
化合物7 的合成:室温下,将2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇(化合物6)和二叔丁基二碳酸在甲醇中搅拌,用二氯甲烷和PBS对混合物进行萃取,收集有机相并进行真空干燥,产物通过硅胶层析柱纯化,最后得到无色油状物化合物7;
化合物8的合成:在DMF中加入化合物5,化合物7和叔丁醇钾,搅拌过夜,淬灭反应,萃取,对产物进行进一步纯化,得到了无色油化合物8;
化合物9的合成:将化合物8和 HCl混合搅拌,反应结束后,抽滤并真空干燥,得到白色固体化合物9即为Halo‑linker;
其反应路线如下所示:
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6.一种权利要求1所述的氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY在制备检测细胞内微环境粘度变化试剂中的应用。
7.一种权利要求1所述的氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY在制备检测蛋白错误折叠和聚集试剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY在体外检神经退行性蛋白SOD1‑V31A‑Halo蛋白质的错误折叠及聚集中的应用。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的氟硼二吡咯类蛋白质错误折叠探针Halo‑BODIPY在细胞内检测可溶性和不可溶性SOD‑G93A‑Halo蛋白质的应用。