1.一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：将异喹啉-5-磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混合均匀，同时加热进行反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。

2.如权利要求1所述的一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，所述有机溶剂A选自下列一种或任意几种的组合：甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、1,4-二氧六环、二甲亚砜、环己烷；有机溶剂A优选为乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙腈；所述小极性溶剂为石油醚、正己烷或乙醚。

3.如权利要求1所述的一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，所述异喹啉-5-磺酸类化合物、BTC和Ph3PO 的摩尔比为1.0: 0.33~1.0: 

0.05 0.5，优选为1.0: 0.33 0.6: 0.05 0.15。

~ ~ ~

4.如权利要求1所述的一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，所述反应的加热温度为25 110℃，优选为40 90℃；所述反应时间为1.0~ ~ ~

14.0小时，优选为1.0 5.0小时。

~

5.如权利要求1所述的一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，所述异喹啉-5-磺酸类化合物为异喹啉-5-磺酸或4-氟异喹啉-5-磺酸；当所述异喹啉-5-磺酸类化合物为异喹啉-5-磺酸时，最终制得的异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物为异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐；当所述异喹啉-5-磺酸类化合物为4-氟异喹啉-5-磺酸时，最终制得的异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物为4-氟异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐。

6.如权利要求1所述的一种利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法，其特征在于，具体制备过程为：将异喹啉-5-磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO一同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混合均匀，同时升温至25 110℃，保温反应1.0 14.0个小时~ ~后，停止反应，冷却至室温，抽滤得到白色固体，干燥得到异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物；母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤后，抽滤，烘干，获得的Ph3PO重复套用。

7.一种使用上述权利要求1-6任一所述的方法制备得到的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物的方法，其特征在于，所述Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物为盐酸法舒地尔，其制备方法包括如下步骤：

1）制备异喹啉-5-磺酰氯化物

将所述异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物溶于乙酸乙酯或甲苯中，于-10 10℃下逐滴~缓慢滴加碳酸氢钠饱和溶液，调节pH至中性后，分液，水相用卤代烃溶剂萃取1 3遍，保留有~机相，加无水硫酸钠干燥，抽滤即得异喹啉-5-磺酰氯化物的卤代烃溶液；其中，所述异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物为异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐；

2）将步骤1）所得异喹啉-5-磺酰氯化物的卤代烃溶液，于-10 10℃下逐滴缓慢滴入高~哌嗪的卤代烃溶液中，滴加完毕后放至0 50℃环境下搅拌反应1 3h后，加入稀盐酸调节pH~ ~至4.5 6.5，分液，保留水相，然后加入稀氢氧化钠溶液调节pH至9.5 11.5，再用卤代烃萃取~ ~

1 3遍，保留有机相，用无水硫酸钠干燥后，抽滤，减压蒸除溶剂，得到油状物质法舒地尔；

~

3）将步骤2）所得油状物质法舒地尔溶于甲醇或乙醇中，滴加浓盐酸调节pH至5 6，室温~搅拌析晶，抽滤后得到白色固体，烘干，即得盐酸法舒地尔。

8.如权利要求7所述的制备Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物的方法，其特征在于，卤代烃溶剂为二氯甲烷；步骤2）中，异喹啉-5-磺酰氯化物与高哌嗪的摩尔比为1:1.5 2.5。

~

9.一种使用上述权利要求1-6任一所述的方法制备得到的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物的方法，其特征在于，所述Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物为盐酸利舒地尔，其制备方法包括如下步骤：

1）将所述异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物溶解在有机溶剂B中后，在-10 10℃下滴加~到(S)-叔丁基-3-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸酯、三乙胺和有机溶剂B的混合体系中，搅拌反应1-3小时后，蒸除溶剂，加入乙酸乙酯，并加入稀盐酸调节pH至4.5 6.5，充分搅拌~后分液，保留水相，然后加入稀氢氧化钠溶液调节pH至9.5 11.5，用卤代烃溶剂萃取1 3遍，~ ~保留有机相，用无水硫酸钠干燥后，抽滤，减压蒸除溶剂，得到油状物质利舒地尔；其中，所述异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物为4-氟异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐；

2）将步骤1）所得油状物质利舒地尔溶于甲醇或乙醇中，滴加浓盐酸调节pH至5 6，室温~搅拌析晶，抽滤后烘干，即得盐酸利舒地尔。

10.如权利要求9所述的制备Rho激酶抑制剂中异喹啉类药物的方法，其特征在于，步骤

1）中，卤代烃溶剂为二氯甲烷，有机溶剂B为四氢呋喃，异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐类化合物与(S)-叔丁基-3-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸酯和三乙胺的摩尔比为1 : 0.8 1.2 : ~

2.5 3.5。

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